{"id":107635,"date":"2017-02-24T00:49:42","date_gmt":"2017-02-24T03:49:42","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=107635"},"modified":"2017-02-24T00:49:42","modified_gmt":"2017-02-24T03:49:42","slug":"antibiotico-doxiciclina-pode-ser-esperanca-no-tratamento-do-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2017\/antibiotico-doxiciclina-pode-ser-esperanca-no-tratamento-do-parkinson\/107635","title":{"rendered":"Antibi\u00f3tico doxiciclina pode ser esperan\u00e7a no tratamento do Parkinson"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo\u00a0 | \u00a0Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um estudo \u00a0na revista Scientific Reports, do grupo Nature, sugere que o medicamento antibi\u00f3tico doxiciclina \u2013 usado h\u00e1 mais de meio s\u00e9culo contra infec\u00e7\u00f5es bacterianas \u2013 pode ser indicado em doses mais baixas para o tratamento da doen\u00e7a de Parkinson<\/strong><\/em>. Segundo os autores, a subst\u00e2ncia reduz a toxicidade de uma prote\u00edna conhecida como ?-sinucle\u00edna, que em certas condi\u00e7\u00f5es forma agregados que recobrem e lesam as c\u00e9lulas do sistema nervoso central. A morte dos neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos (produtores do neurotransmissor dopamina) \u00e9 o principal evento relacionado ao desenvolvimento de sintomas como tremores, lentid\u00e3o de movimentos volunt\u00e1rios e rigidez, entre outros. N\u00e3o h\u00e1 atualmente f\u00e1rmacos capazes de impedir que esse processo degenerativo progrida.<\/p>\n

A pesquisa contou com e a participa\u00e7\u00e3o de tr\u00eas cientistas brasileiros vinculados \u00e0 Universidade de S\u00e3o Paulo (USP): Elaine Del-Bel, da Faculdade de Odontologia de Ribeir\u00e3o Preto (FORP), Leandro R. S. Barbosa e Rosangela Itri, ambos do Instituto de F\u00edsica (IF), na capital.<\/p>\n

\u201cTemos dados animadores de experimentos com camundongos e uma grande esperan\u00e7a de que o efeito neuroprotetor tamb\u00e9m possa ser observado em pacientes humanos. Esse tratamento poderia impedir a evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Parkinson e, portanto, pretendemos iniciar em breve um ensaio cl\u00ednico\u201d, disse Del-Bel em entrevista \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

A descoberta agora detalhada nas p\u00e1ginas da Scientific Reports ocorreu de forma fortuita, h\u00e1 cerca de cinco anos, quando\u00a0,\u00a0ex-aluno de Del-Bel, realizava o p\u00f3s-doutorado no Max Planck Institute of Experimental Medicine, na Alemanha.<\/p>\n

Para estudar poss\u00edveis alternativas terap\u00eauticas contra o Parkinson em camundongos, o grupo recorreu, naquela \u00e9poca, a um modelo bastante consagrado para induzir nos animais uma condi\u00e7\u00e3o semelhante \u00e0 doen\u00e7a humana. O m\u00e9todo consiste em administrar uma neurotoxina \u2013 a 6-idroxidopamina (6-OHDA) \u2013 que causa a morte dos neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos.<\/p>\n

\u201cMas para nossa surpresa, dos 40 animais que receberam a 6-OHDA, apenas dois desenvolveram sintomas de parkinsonismo, enquanto os demais permaneceram saud\u00e1veis. Uma t\u00e9cnica do laborat\u00f3rio percebeu que os roedores haviam sido alimentados por engano com uma ra\u00e7\u00e3o que cont\u00e9m doxiciclina. Come\u00e7amos ent\u00e3o a investigar a hip\u00f3tese de que a subst\u00e2ncia poderia ter protegido os neur\u00f4nios\u201d, contou Del-Bel.<\/p>\n

O grupo repetiu o experimento e acrescentou um segundo grupo de animais que, em vez de receber a doxiciclina pela ra\u00e7\u00e3o, foi tratado com inje\u00e7\u00f5es do antibi\u00f3tico em doses baixas no perit\u00f4nio.<\/p>\n

\u201cFoi um sucesso nos dois casos. os resultados na revista Glia, em 2013, sugerindo que, em doses subantibi\u00f3ticas, a doxiciclina poderia ter um efeito anti-inflamat\u00f3rio, protegendo os neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos\u201d, contou Del-Bel.<\/p>\n

Mecanismo de a\u00e7\u00e3o<\/p>\n

Entender os mecanismos por tr\u00e1s do efeito neuroprotetor da doxiciclina tem sido o foco dos estudos mais recentes, realizados em colabora\u00e7\u00e3o com o grupo liderado pela pesquisadora Rosana Chehin, da Universidade de Tucum\u00e1n, na Argentina, al\u00e9m de duas pesquisadoras do Instituto do C\u00e9rebro e da Medula Espinhal sediado em Paris, na Fran\u00e7a: Rita Raisman-Vozari e Julia Sepulveda-Diaz. A colabora\u00e7\u00e3o com Chehin tem por meio de um acordo com o Consejo Nacional de Investigaciones Cient\u00edficas y T\u00e9cnicas de la Rep\u00fablica Argentina (Conicet), no \u00e2mbito do Programa SPRINT \u2013 S\u00e3o Paulo Researchers in International Collaboration.<\/p>\n

Nesses novos ensaios, que envolveram m\u00e9todos de carateriza\u00e7\u00e3o estrutural e espectrosc\u00f3picos, o foco foi a prote\u00edna ?-sinucle\u00edna \u2013 considerada uma das principais causadoras da morte dos neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos.<\/p>\n

\u201cA ?-sinucle\u00edna \u00e9 uma prote\u00edna desordenada pequena que, na presen\u00e7a da membrana celular, se agrega formando fibras com uma ordem estrutural de empilhamento de folhas-beta ao longo do eixo. Chamamos essas fibras de amiloides. J\u00e1 foi provado que grandes fibras amiloides dessa prote\u00edna n\u00e3o s\u00e3o t\u00f3xicas para as c\u00e9lulas e sim os chamados est\u00e1gios oligom\u00e9ricos, formados por pequenas quantidades de ?-sinucle\u00edna agregada. Esses olig\u00f4meros s\u00e3o capazes de lesar a membrana dos neur\u00f4nios\u201d, contou a professora Itri.<\/p>\n

Os pesquisadores sintetizaram pequenos olig\u00f4meros de ?-sinucle\u00edna para estudar in vitro se a doxiciclina interferia no processo de agrega\u00e7\u00e3o e de forma\u00e7\u00e3o de fibras.<\/p>\n

Com uma combina\u00e7\u00e3o de tr\u00eas diferentes t\u00e9cnicas \u2013 resson\u00e2ncia magn\u00e9tica nuclear, espalhamento de raios X a baixos \u00e2ngulos e espectroscopia por infravermelho \u2013 foi poss\u00edvel perceber duas situa\u00e7\u00f5es distintas. No meio sem doxiciclina, ?-sinucle\u00edna se agrega em dire\u00e7\u00e3o \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de fibras amiloides. J\u00e1 no meio contendo o antibi\u00f3tico, a prote\u00edna forma outro tipo de agregado, com forma e tamanho diferente. Nos testes em cultura de c\u00e9lulas e membranas modelo, observamos que eles n\u00e3o causaram danos \u00e0 membrana celular\u201d, contou Itri.<\/p>\n

Os testes em cultura foram feitos com c\u00e9lulas imortalizadas de neuroblastoma humano. Usando t\u00e9cnicas de microscopia eletr\u00f4nica de transmiss\u00e3o, o grupo observou que a presen\u00e7a de doxiciclina no meio de cultura reduziu a agrega\u00e7\u00e3o de ?-sinucle\u00edna em mais de 80%. \u201cComo consequ\u00eancia, aumentou a viabilidade das c\u00e9lulas em mais de 80%\u201d, contou Del-Bel.<\/p>\n

No \u00e2mbito de um Projeto Tem\u00e1tico , a professora da FORP-USP tem investigado mais profundamente os efeitos do tratamento com doxiciclina em camundongos. “A investiga\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m est\u00e1 vinculada ao projeto “”, coordenado por\u00a0“,\u00a0diz Del-Bel.<\/p>\n

\u201cAinda n\u00e3o temos dados publicados, mas posso adiantar que a doxiciclina melhora os sintomas da doen\u00e7a no modelo animal. Resultados preliminares nos sugerem que, al\u00e9m da a\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria, de diminuir a libera\u00e7\u00e3o de algumas citocinas, a doxiciclina tamb\u00e9m altera a express\u00e3o de alguns genes-chave para o desenvolvimento do Parkinson\u201d, disse Del-Bel.<\/p>\n

Segundo a pesquisadora, evid\u00eancias da literatura cient\u00edfica indicam que os agregados de ?-sinucle\u00edna podem recobrir e lesar n\u00e3o apenas os neur\u00f4nios, como tamb\u00e9m astr\u00f3citos e as demais c\u00e9lulas da glia. Al\u00e9m de Parkinson, portanto, esse processo est\u00e1 relacionado ao desenvolvimento de outras doen\u00e7as neurodegenerativas, como a dem\u00eancia com corpos de Lewy (DCL) \u2013 o segundo tipo mais comum ap\u00f3s o Alzheimer. Estudos futuros poder\u00e3o investigar se a doxiciclina tamb\u00e9m pode ter efeito ben\u00e9fico nessas outras situa\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

O artigo \u201cRepurposing doxycycline for synucleinopathies: remodelling of ?-synuclein oligomers towards non-toxic parallel beta-sheet structured species\u201d pode ser lido em:\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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