{"id":112075,"date":"2017-04-27T00:09:26","date_gmt":"2017-04-27T03:09:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=112075"},"modified":"2017-04-26T15:10:29","modified_gmt":"2017-04-26T18:10:29","slug":"celula-tumoral-e-reprogramada-para-estimular-sistema-imune-a-combater-o-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2017\/celula-tumoral-e-reprogramada-para-estimular-sistema-imune-a-combater-o-cancer\/112075","title":{"rendered":"C\u00e9lula tumoral \u00e9 reprogramada para estimular sistema imune a combater o c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo\u00a0 | \u00a0Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Reprogramar c\u00e9lulas tumorais<\/em><\/strong> para faz\u00ea-las produzir uma subst\u00e2ncia capaz de estimular o sistema imune a combater o c\u00e2ncer. Essa \u00e9 a estrat\u00e9gia de um novo tratamento contra leucemia que come\u00e7ou a ser testado em humanos no Canad\u00e1.<\/p>\n

A primeira fase de ensaios cl\u00ednicos, cujo objetivo \u00e9 atestar a seguran\u00e7a do m\u00e9todo, est\u00e1 sendo conduzida no Princess Margaret Cancer Centre, em Toronto, sob a coordena\u00e7\u00e3o do imunologista . O centro de pesquisa est\u00e1 vinculado \u00e0 University Health Network.<\/p>\n

Resultados recentes foram apresentados no dia 20 de abril de 2017, durante o congresso , organizado em S\u00e3o Paulo pelo A.C. Camargo Cancer Center.<\/p>\n

\u201cEstamos testando essa abordagem no tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA), um tipo de c\u00e2ncer que tem origem na medula \u00f3ssea e acomete as c\u00e9lulas brancas do sangue. Caso funcione, o mesmo princ\u00edpio poderia ser usado contra qualquer tipo de tumor com potencial para causar met\u00e1stase\u201d, disse Paige em entrevista \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

A t\u00e9cnica consiste em retirar c\u00e9lulas tumorais do pr\u00f3prio paciente a ser tratado, reprogram\u00e1-las in vitro com o uso de um vetor viral e injet\u00e1-las de volta no organismo em uma \u00fanica aplica\u00e7\u00e3o. O objetivo \u00e9 fazer com que as c\u00e9lulas malignas modificadas passem a expressar a prote\u00edna interleucina-12 (IL-12), uma citocina pr\u00f3-inflamat\u00f3ria capaz de estimular o combate \u00e0 doen\u00e7a.<\/p>\n

\u201cPara conseguirem crescer e se disseminar pelo organismo, os tumores precisam ser capazes de neutralizar os radares do sistema imune. As c\u00e9lulas malignas, muitas vezes, secretam subst\u00e2ncias que fazem com que as c\u00e9lulas de defesa se tornem tolerantes ao corpo estranho. A IL-12 \u00e9 capaz de reverter esse perfil de toler\u00e2ncia\u201d, explicou Paige.<\/p>\n

Essa citocina pr\u00f3-inflamat\u00f3ria, acrescentou o pesquisador, atua em diferentes n\u00edveis. Pode ativar um tipo de c\u00e9lula de defesa chamado linf\u00f3cito T auxiliar (LT CD4+), capaz de secretar grandes concentra\u00e7\u00f5es de outra citocina chamada interferon-gamma (IFN-?). Esta, por sua vez, aumenta a atividade de outras c\u00e9lulas de defesa, como os macr\u00f3fagos.<\/p>\n

A IL-12 tamb\u00e9m pode ativar os linf\u00f3citos do tipo NK (Natural Killer ou c\u00e9lulas exterminadoras naturais), importantes no combate a c\u00e9lulas tumorais. Ajuda ainda a maturar os linf\u00f3citos citot\u00f3xicos (LT CD8+), que atacam diretamente c\u00e9lulas estranhas ao organismo por meio da produ\u00e7\u00e3o de enzimas.<\/p>\n

\u201cNossa hip\u00f3tese \u00e9 que, ao serem recolocadas no paciente, as c\u00e9lulas reprogramadas v\u00e3o se espalhar pelo organismo e alcan\u00e7ar os \u00f3rg\u00e3os linfoides [locais onde predominam os linf\u00f3citos, como a medula \u00f3ssea, o timo, os linfonodos e o ba\u00e7o]. L\u00e1 elas ativariam o sistema imune, que passaria a atacar tanto as nossas c\u00e9lulas reprogramadas quanto as demais c\u00e9lulas leuc\u00eamicas. Esse \u00e9 o plano\u201d, contou Paige.<\/p>\n

A estrat\u00e9gia se mostrou segura e eficaz nos testes pr\u00e9-cl\u00ednicos feitos com camundongos. Al\u00e9m de eliminar a doen\u00e7a, proporcionou aos animais sobrevida equivalente \u00e0 de roedores sadios \u2013 em torno de dois anos.<\/p>\n

At\u00e9 o momento, somente uma pessoa recebeu o tratamento. Foi aplicada uma pequena quantidade de c\u00e9lulas reprogramadas com o objetivo de verificar se h\u00e1 algum tipo de resposta imune, quais c\u00e9lulas de defesa est\u00e3o sendo recrutadas e dosar os n\u00edveis das subst\u00e2ncias pr\u00f3-inflamat\u00f3rias liberadas.<\/p>\n

\u201cVamos acompanhar esse paciente durante 30 dias, tempo suficiente para termos certeza de que n\u00e3o estamos causando nenhum mal ao seu organismo. Ao final desse per\u00edodo, se tudo correr bem, trataremos um segundo paciente. E assim continuaremos, tratando um por m\u00eas, at\u00e9 atingirmos 10. Devemos demorar ao menos um ano para avaliar a seguran\u00e7a e termos uma ideia mais clara de como o m\u00e9todo funciona em humanos\u201d, disse Paige.<\/p>\n

O principal risco, segundo o pesquisador, \u00e9 que o excesso de IL-12 no organismo possa desencadear uma tempestade de citocinas inflamat\u00f3rias, o que poderia prejudicar o funcionamento dos \u00f3rg\u00e3os e at\u00e9 mesmo levar \u00e0 morte. Nos testes pr\u00e9-cl\u00ednicos, por\u00e9m, n\u00e3o foram observados efeitos adversos graves.<\/p>\n

Popula\u00e7\u00e3o-alvo<\/p>\n

A leucemia mieloide aguda se caracteriza pela r\u00e1pida prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas brancas anormais, que n\u00e3o amadurecem, n\u00e3o desempenham sua fun\u00e7\u00e3o e ainda se acumulam na medula \u00f3ssea, interferindo na produ\u00e7\u00e3o das outras c\u00e9lulas sangu\u00edneas, como hem\u00e1cias e plaquetas.<\/p>\n

Os sintomas s\u00e3o muito variados, podendo incluir dor nos ossos, perda de peso, aumento dos n\u00f3dulos linf\u00e1ticos, anemia, infec\u00e7\u00f5es recorrentes, hematomas e hemorragias. A LMA representa 25% dos casos de leucemia em adultos e \u00e9 o tipo que apresenta a mais baixa taxa de sobrevida.<\/p>\n

A progress\u00e3o costuma ser r\u00e1pida, podendo atingir os n\u00f3dulos linf\u00e1ticos, f\u00edgado, ba\u00e7o, c\u00e9rebro, medula espinhal e test\u00edculos. Atualmente, o principal tratamento \u00e9 a quimioterapia, que pode levar \u00e0 remiss\u00e3o total da doen\u00e7a na maioria dos casos. Por\u00e9m, segundo Paige, mais de 70% dos pacientes apresentam recidiva em at\u00e9 um ano.<\/p>\n

\u201cNosso objetivo original era testar o tratamento nesses pacientes com sinais de reca\u00edda ap\u00f3s atingir a remiss\u00e3o completa. Seria uma op\u00e7\u00e3o a ser testada antes do transplante de medula \u00f3ssea ou de c\u00e9lulas-tronco hematopo\u00e9ticas \u2013 procedimento considerado mais t\u00f3xico e arriscado. Ach\u00e1vamos que ter\u00edamos tempo para os testes at\u00e9 ser encontrado um doador compat\u00edvel, mas, em raz\u00e3o de mudan\u00e7as na pr\u00e1tica cl\u00ednica no Canad\u00e1, isso est\u00e1 ocorrendo muito rapidamente. Tivemos ent\u00e3o de mudar nosso crit\u00e9rio de inclus\u00e3o\u201d, contou.<\/p>\n

Atualmente, segundo Paige, est\u00e3o sendo inclu\u00eddos no estudo pacientes que j\u00e1 passaram pelo transplante e apresentaram recidiva. Para esses casos h\u00e1 poucas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, em geral drogas experimentais.<\/p>\n

\u201cEstudos anteriores j\u00e1 tentaram, sem sucesso, estimular o sistema imune a combater o c\u00e2ncer com o uso de IL-12. Pesquisadores tentaram injetar a citocina diretamente no tumor, inseri-la em c\u00e9lulas dendr\u00edticas [respons\u00e1veis por capturar ant\u00edgenos estranhos e apresent\u00e1-los aos linf\u00f3citos] e tamb\u00e9m em linf\u00f3citos infiltrados no tumor [TILs, na sigla em ingl\u00eas]\u201d, contou.<\/p>\n

Na avalia\u00e7\u00e3o de Paige, a vantagem da nova abordagem \u00e9 promover a dissemina\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas produtoras de IL-12 em diferentes \u00f3rg\u00e3os linfoides. \u201cAinda n\u00e3o sabemos qual \u00e9 o melhor local para induzir a imunidade contra o c\u00e2ncer, mas as c\u00e9lulas produtoras de IL-12 v\u00e3o se espalhar por toda parte. Al\u00e9m disso, o sistema imune \u00e9 capaz de se adaptar caso o tumor sofra muta\u00e7\u00f5es, o que diminui as chances de resist\u00eancia ao tratamento\u201d, disse.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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