{"id":120667,"date":"2017-09-07T00:07:17","date_gmt":"2017-09-07T03:07:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=120667"},"modified":"2017-09-06T16:21:28","modified_gmt":"2017-09-06T19:21:28","slug":"receptor-de-nicotina-pode-ser-alvo-para-tratamento-de-inflamacao-pulmonar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2017\/receptor-de-nicotina-pode-ser-alvo-para-tratamento-de-inflamacao-pulmonar\/120667","title":{"rendered":"Receptor de nicotina pode ser alvo para tratamento de inflama\u00e7\u00e3o pulmonar"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo, de Campos do Jord\u00e3o\u00a0|\u00a0Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Basta um trago no cigarro e a nicotina inalada com a fuma\u00e7a \u00e9 absorvida pelo pulm\u00e3o, entra na corrente sangu\u00ednea e quase instantaneamente ativa na superf\u00edcie das c\u00e9lulas nervosas os chamados receptores nicot\u00ednicos de acetilcolina, causando a sensa\u00e7\u00e3o de euforia seguida por relaxamento que a torna t\u00e3o viciante. J\u00e1 est\u00e1 comprovado que o h\u00e1bito de fumar pode causar enfermidades graves, como enfisema e c\u00e2ncer. Um novo estudo, por\u00e9m, revelou que estimular farmacologicamente um tipo espec\u00edfico de receptor nicot\u00ednico em c\u00e9lulas do sistema imune pode ser uma estrat\u00e9gia para tratar doen\u00e7as pulmonares inflamat\u00f3rias<\/em><\/strong>.<\/p>\n

Nesse caso, o efeito terap\u00eautico est\u00e1 associado \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o de receptores nicot\u00ednicos do subtipo alfa-7 em macr\u00f3fagos \u2013 as c\u00e9lulas que formam a linha de frente do sistema imunol\u00f3gico e s\u00e3o respons\u00e1veis por desencadear a resposta inflamat\u00f3ria diante de uma potencial amea\u00e7a.<\/p>\n

Resultados da pesquisa, realizada na Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) com\u00a0, foram apresentados pela pesquisadora Carla M\u00e1ximo Prado, do Instituto de Sa\u00fade e Sociedade (ISS-Unifesp). A palestra ocorreu no dia 4 de setembro, durante a 32\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Federa\u00e7\u00e3o de Sociedades de Biologia Experimental (), em Campos do Jord\u00e3o.<\/p>\n

\u201cEm testes com animais, a estimula\u00e7\u00e3o espec\u00edfica dos receptores nicot\u00ednicos do subtipo alfa-7 por uma droga experimental chamada PNU-282987 reduziu a inflama\u00e7\u00e3o em um quadro al\u00e9rgico cr\u00f4nico, semelhante ao da asma, e em um modelo de inflama\u00e7\u00e3o pulmonar semelhante \u00e0 S\u00edndrome do Desconforto Respirat\u00f3rio Agudo (SDRA), insufici\u00eancia respirat\u00f3ria causada principalmente pelo ac\u00famulo de l\u00edquido nos pulm\u00f5es, normalmente associada a um processo infeccioso\u201d, contou Prado em entrevista \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

Como explicou a pesquisadora, tanto os receptores nicot\u00ednicos quanto outro grupo de receptores celulares conhecidos como muscar\u00ednicos fazem parte do chamado sistema colin\u00e9rgico \u2013 um ramo do sistema nervoso que tem como principal neurotransmissor a acetilcolina.<\/p>\n

No pulm\u00e3o, inicialmente, a acetilcolina ficou conhecida por sua a\u00e7\u00e3o broncoconstritora, ou seja, de fechamento das vias a\u00e9reas. Diversos medicamentos para o tratamento da asma e da doen\u00e7a pulmonar obstrutiva cr\u00f4nica (DPOC) t\u00eam como princ\u00edpio ativo subst\u00e2ncias que impedem a acetilcolina de se ligar aos receptores muscar\u00ednicos.<\/p>\n

Estudos mais recentes, por\u00e9m, sugerem que o mesmo neurotransmissor teria um efeito protetor para o pulm\u00e3o que estaria relacionado \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o dos receptores nicot\u00ednicos.<\/p>\n

Em um estudo anterior, feito em colabora\u00e7\u00e3o com cientistas da University of Western Ontario, no Canad\u00e1, o grupo da Unifesp observou que camundongos geneticamente modificados para n\u00e3o expressar uma prote\u00edna chamada VAChT \u2013 que atua como transportadora de acetilcolina e, portanto, possibilita sua libera\u00e7\u00e3o na regi\u00e3o da sinapse \u2013 apresentam uma resposta inflamat\u00f3ria exacerbada no pulm\u00e3o mesmo sem qualquer tipo de doen\u00e7a ou alergia.<\/p>\n

\u201cEsses animais t\u00eam uma redu\u00e7\u00e3o de 75% na libera\u00e7\u00e3o de acetilcolina e, como consequ\u00eancia, sofrem um processo de inflama\u00e7\u00e3o e de remodelamento das vias a\u00e9reas semelhantes ao de portadores de asma. Apresentam ainda altera\u00e7\u00e3o nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o celular envolvidas na resposta inflamat\u00f3ria pulmonar\u201d, contou Prado.<\/p>\n

Esses resultados foram divulgados em um\u00a0\u00a0publicado em 2015 na revista\u00a0PLOS ONE.<\/p>\n

A partir desses achados, o grupo da Unifesp decidiu testar a hip\u00f3tese de que estimular o sistema colin\u00e9rgico com uma droga capaz de se ligar ao tipo espec\u00edfico dos receptores nicot\u00ednicos poderia amenizar quadros inflamat\u00f3rios no pulm\u00e3o de animais sem a modifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica.<\/p>\n

Resultados promissores<\/p>\n

Os primeiros testes foram feitos em um modelo cl\u00e1ssico de les\u00e3o pulmonar aguda. Para induzir um quadro semelhante ao da SDRA, os pesquisadores injetam na traqueia de camundongos uma toxina extra\u00edda da membrana de bact\u00e9rias gram-negativas \u2013 o lipopolissacar\u00eddeo bacteriano (LPS).<\/p>\n

\u201cEm uma parte dos animais, fizemos um tratamento com PNU-282987, composto que estimula o receptor nicot\u00ednico alfa-7, cerca de 30 minutos antes de injetar o LPS. Em outro grupo, o tratamento foi feito seis horas ap\u00f3s a inje\u00e7\u00e3o, quando a inflama\u00e7\u00e3o atinge seu auge. Nos dois casos, observamos uma redu\u00e7\u00e3o significativa da inflama\u00e7\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o aos roedores n\u00e3o tratados\u201d, contou Prado.<\/p>\n

Al\u00e9m de diminuir o edema pulmonar (o incha\u00e7o do \u00f3rg\u00e3o), a terapia diminuiu a libera\u00e7\u00e3o, por c\u00e9lulas imunes, de mol\u00e9culas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, como interleucina-1-beta (IL-1?), fator de necrose tumoral alfa (TNF-?) e interleucina-6 (IL-6). Ao analisar o lavado broncoalveolar (instila\u00e7\u00e3o seguida de aspira\u00e7\u00e3o de soro fisiol\u00f3gico no pulm\u00e3o), o grupo notou uma redu\u00e7\u00e3o na presen\u00e7a de c\u00e9lulas imunes, particularmente neutr\u00f3filos e macr\u00f3fagos.<\/p>\n

\u201cTamb\u00e9m avaliamos o efeito desta droga em macr\u00f3fagos isolados de pulm\u00e3o e observamos que a porcentagem do tipo M-1, que tem um perfil pr\u00f3-inflamat\u00f3rio, estava reduzida. Ao mesmo tempo, estava aumentada a porcentagem de macr\u00f3fagos M-2, tipo mais relacionado \u00e0 repara\u00e7\u00e3o de tecidos lesionados. Associado a isso, houve melhora da fun\u00e7\u00e3o pulmonar nos animais tratados\u201d, explicou Prado.<\/p>\n

Por \u00faltimo, os pesquisadores observaram no tecido pulmonar que o tratamento reduziu a ativa\u00e7\u00e3o da prote\u00edna NF-kB \u2013 um fator de transcri\u00e7\u00e3o que estimula a produ\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas inflamat\u00f3rias pelas c\u00e9lulas do sistema imune.<\/p>\n

Parte dos experimentos foi feita durante o\u00a0\u00a0e o\u00a0\u00a0de Nathalia Montouro Pinheiro, bolsista da FAPESP. Tamb\u00e9m colaboraram os pesquisadores Milton de Arruda e Iolanda Tib\u00e9rio, da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMUSP), al\u00e9m de Niels C\u00e2mara, do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da USP.<\/p>\n

Os dados foram divulgados em\u00a0\u00a0publicado em 2017 no\u00a0FASEB Journal.<\/p>\n

Como contou Prado, o tratamento tamb\u00e9m surtiu efeito positivo no modelo de inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica, no qual foi adotado um m\u00e9todo cl\u00e1ssico de indu\u00e7\u00e3o da asma. O procedimento consiste em sensibilizar o sistema imune dos roedores com duas inje\u00e7\u00f5es da prote\u00edna ovoalbumina \u2013 um dos principais componentes da clara do ovo \u2013 associada a uma subst\u00e2ncia adjuvante, que potencializa resposta imune a esse ant\u00edgeno. Depois de 21 dias, a mesma prote\u00edna \u2013 contra a qual o sistema imune dos animais j\u00e1 desenvolveu anticorpos \u2013 \u00e9 inalada em quatro diferentes momentos.<\/p>\n

\u201cNesse modelo, o animal desenvolve uma resposta inflamat\u00f3ria cr\u00f4nica que acaba levando a um remodelamento das vias a\u00e9reas. Ocorre a deposi\u00e7\u00e3o de col\u00e1geno nas vias a\u00e9reas, al\u00e9m da hipertrofia das c\u00e9lulas produtoras de muco e das c\u00e9lulas da musculatura lisa. Tudo isso associado a resposta inflamat\u00f3ria cr\u00f4nica acaba resultando em perda de fun\u00e7\u00e3o pulmonar\u201d, explicou Prado.<\/p>\n

Parte dos camundongos recebeu o tratamento com PNU-282987 a partir do 21\u00ba ap\u00f3s a primeira inje\u00e7\u00e3o de ovoalbumina \u2013 ao mesmo tempo em que come\u00e7aram os desafios inalat\u00f3rios com o ant\u00edgeno. O tratamento foi feito por inje\u00e7\u00e3o na barriga durante sete dias.<\/p>\n

\u201cObservamos uma redu\u00e7\u00e3o no processo de remodelamento pulmonar e redu\u00e7\u00e3o, no lavado broncoalveolar, da presen\u00e7a de eosin\u00f3filos \u2013 principal tipo de c\u00e9lula imune associada \u00e0 asma\u201d, contou Prado.<\/p>\n

Esses experimentos fazem parte do projeto de doutorado da aluna Cl\u00e1udia Pontes.<\/p>\n

A cura das plantas<\/p>\n

Ainda durante a FeSBE, Prado apresentou resultados de uma segunda linha de pesquisa voltada a testar em modelos de asma e de SDRA um tratamento com sakuranetina \u2013 flavonoide isolado da\u00a0Baccharis retusa, uma planta encontrada na Serra da Mantiqueira e pertencente \u00e0 mesma fam\u00edlia do girassol (Asteraceae).<\/p>\n

\u201cMostramos que a sakuranetina tem efeito tanto preventivo quanto terap\u00eautico. Estamos tentando entender em quais mecanismos o composto atua, ou seja, quais vias de sinaliza\u00e7\u00e3o celular ele inibe ou amplifica para proporcionar a a\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria. (Leia mais em:\u00a0).<\/p>\n

Outro fitoqu\u00edmico em estudo no laborat\u00f3rio de Prado \u00e9 o diidrodieugenol, isolado da planta\u00a0Nectandra leucanta, esp\u00e9cie da fam\u00edlia do abacate (Lauraceae). \u201cA grande vantagem desse composto \u00e9 a facilidade da s\u00edntese laboratorial a partir de reagentes simples e baratos. Os resultados foram promissores principalmente no modelo de asma\u201d, contou Prado. Estes estudos fazem parte da Inicia\u00e7\u00e3o Cient\u00edfica de Rafael Cossi,\u00a0, e do doutoramento de Fernanda Roncon.<\/p>\n

Os estudos com os compostos naturais s\u00e3o feitos em parceria com o professor da Universidade Federal do ABC (UFABC) Jo\u00e3o Henrique Ghilardi Lago.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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