{"id":122768,"date":"2017-10-06T00:27:15","date_gmt":"2017-10-06T03:27:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=122768"},"modified":"2017-10-05T15:24:17","modified_gmt":"2017-10-05T18:24:17","slug":"novo-alvo-para-o-desenvolvimento-de-antibioticos-inovadores-e-revelado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2017\/novo-alvo-para-o-desenvolvimento-de-antibioticos-inovadores-e-revelado\/122768","title":{"rendered":"Novo alvo para o desenvolvimento de antibi\u00f3ticos inovadores \u00e9 revelado"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Em um artigo publicado na\u00a0\u00a0no dia 3 de outubro, um grupo que re\u00fane cientistas do Brasil e da Fran\u00e7a descreve uma nova estrat\u00e9gia para matar bact\u00e9rias do tipo bacilo<\/em><\/strong> \u2013 aquelas que possuem forma alongada, semelhante \u00e0 de uma c\u00e1psula.<\/p>\n

Pertencem a esse grupo diversas esp\u00e9cies causadoras de doen\u00e7as em humanos como\u00a0Escherichia coli,\u00a0Pseudomonas aeruginosa\u00a0e\u00a0Helicobacter pylori.<\/p>\n

\u201cNossos achados abrem caminho para o desenvolvimento de medicamentos antibi\u00f3ticos com mecanismo de a\u00e7\u00e3o completamente diferente do encontrado nas drogas usadas atualmente, podendo ser \u00fatil no tratamento de infec\u00e7\u00f5es por pat\u00f3genos resistentes\u201d, disse Andr\u00e9a Dessen, pesquisadora do Instituto de Biologia Estrutural (IBS) em Grenoble, na Fran\u00e7a, e tamb\u00e9m do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), em Campinas.<\/p>\n

O trabalho foi coordenado por Dessen e contou com\u00a0\u00a0por meio do Programa S\u00e3o Paulo Excellence Chair (SPEC), cujo objetivo \u00e9 estimular a vinda de pesquisadores de alto n\u00edvel sediados no exterior para a cria\u00e7\u00e3o de n\u00facleos de investiga\u00e7\u00e3o em universidades paulistas.<\/p>\n

Realizado simultaneamente no IBS e no LNBio \u2013 laborat\u00f3rio vinculado ao Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM) \u2013, o projeto teve como objetivo principal entender os processos relacionados \u00e0 forma\u00e7\u00e3o da parede celular bacteriana \u2013 uma estrutura semirr\u00edgida que envolve todo o microrganismo e \u00e9 essencial para sua sobreviv\u00eancia.<\/p>\n

\u201cA parede celular \u00e9 como uma rede de pesca formada, em grande parte, por peptidoglicano, que s\u00e3o mol\u00e9culas de a\u00e7\u00facar polimerizadas e associadas a pept\u00eddeos. Al\u00e9m de proteger a bact\u00e9ria contra diferen\u00e7as de press\u00e3o osm\u00f3tica, essa estrutura garante a forma adequada da c\u00e9lula. Tamb\u00e9m \u00e9 o lugar em que se associam diversos fatores de virul\u00eancia [mol\u00e9culas que ajudam as bact\u00e9rias a driblar as defesas do sistema imune e a infectar c\u00e9lulas hospedeiras]\u201d, explicou Dessen.<\/p>\n

No caso de pat\u00f3genos do tipo bacilo, logo ap\u00f3s a divis\u00e3o celular determinadas prote\u00ednas precisam se associar para garantir que as c\u00e9lulas filhas adquiram o formato alongado da parede celular. Forma-se, com isso, um complexo proteico conhecido como elongassoma.<\/p>\n

No trabalho agora publicado, o grupo conseguiu, pela primeira vez, isolar a parte central do complexo formada pelas prote\u00ednas PBP2 e MreC e elucidar sua estrutura tridimensional.<\/p>\n

Para isso, foi adotada uma t\u00e9cnica conhecida como cristalografia por difra\u00e7\u00e3o de raios X \u2013 que consiste em cristalizar prote\u00ednas e observar como esse cristal difrata a radia\u00e7\u00e3o emitida sobre ele. \u201cDesse modo, foi poss\u00edvel entender como as duas mol\u00e9culas interagem e planejar meios para inibir essa intera\u00e7\u00e3o\u201d, disse Dessen.<\/p>\n

O passo seguinte foi gerar vers\u00f5es mutantes da MreC, com altera\u00e7\u00f5es nos amino\u00e1cidos situados justamente na regi\u00e3o de interface com a PBP2. Em testes\u00a0in vitro, os cientistas observaram que a prote\u00edna modificada n\u00e3o era mais capaz de interagir com a PBP2 para formar o complexo.<\/p>\n

Forma arredondada<\/p>\n

Linhagens da bact\u00e9ria\u00a0H. pylori\u00a0modificadas geneticamente para expressar a prote\u00edna MreC mutante foram geradas por meio de uma colabora\u00e7\u00e3o com pesquisadores do Instituto Pasteur, na Fran\u00e7a.<\/p>\n

O grupo observou que, quando esses microrganismos eram colocados em cultura para crescer, n\u00e3o conseguiam assumir o formato de c\u00e1psula e morriam em pouco tempo.<\/p>\n

\u201cA altera\u00e7\u00e3o da MreC realmente afetou o formato da parede celular. O experimento comprovou, portanto, a import\u00e2ncia do complexo PBP2-MreC para o alongamento da parede e para a sobreviv\u00eancia de bact\u00e9rias do tipo bacilo. Esse conhecimento permite buscar mol\u00e9culas capazes de interromper a intera\u00e7\u00e3o entre essas prote\u00ednas e, assim, matar as bact\u00e9rias\u201d, disse Dessen.<\/p>\n

Em princ\u00edpio, a estrat\u00e9gia seria eficaz apenas contra esp\u00e9cies que apresentam a parede celular alongada. Nesse grupo encontra-se a\u00a0Acinetobacter baumanni, considerada pela Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) um dos pat\u00f3genos mais perigosos da atualidade, por ter adquirido resist\u00eancia \u00e0 maioria dos f\u00e1rmacos dispon\u00edveis.<\/p>\n

Outra grande amea\u00e7a, segundo Dessen, \u00e9 a esp\u00e9cie\u00a0Klebsiella pneumoniae, que tamb\u00e9m tem elongassoma.<\/p>\n

\u201cRecentemente, uma norte-americana foi internada e morreu devido \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por uma cepa de\u00a0K. pneumoniae\u00a0resistente a 26 antibi\u00f3ticos diferentes. O problema da resist\u00eancia bacteriana \u00e9 grave e n\u00e3o tem recebido aten\u00e7\u00e3o adequada nem dos governos e nem da ind\u00fastria farmac\u00eautica. \u00c9 algo que n\u00e3o podemos mais ignorar\u201d, disse Dessen.<\/p>\n

O artigo\u00a0Molecular architecture of the PBP2:MreC core bacterial cell wall synthesis complex\u00a0(doi:10.1038\/s41467-017-00783-2), de Carlos Contreras-Martel, Alexandre Martins, Chantal Ecobichon, Daniel Maragno Trindade, Pierre-Jean Matte\u00ef, Samia Hicham, Pierre Hardouin, Meriem El Ghachi, Ivo G. Boneca a Andr\u00e9a Dessen, pode ser lido em:\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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