{"id":128558,"date":"2017-12-12T00:23:15","date_gmt":"2017-12-12T02:23:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=128558"},"modified":"2017-12-12T00:23:15","modified_gmt":"2017-12-12T02:23:15","slug":"estudo-possibilita-melhorar-eficacia-de-tratamento-de-cancer-de-cerebro-e-de-pele","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2017\/estudo-possibilita-melhorar-eficacia-de-tratamento-de-cancer-de-cerebro-e-de-pele\/128558","title":{"rendered":"Estudo possibilita melhorar efic\u00e1cia de tratamento de c\u00e2ncer de c\u00e9rebro e de pele"},"content":{"rendered":"

Elton Alisson\u00a0|\u00a0Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 O tratamento quimioter\u00e1pico de pacientes com glioma<\/em><\/strong> \u2013 o tipo mais comum de c\u00e2ncer de c\u00e9rebro \u2013 e melanoma \u2013 o mais agressivo dos tumores de pele \u2013 tem sucesso limitado devido, principalmente, \u00e0 resist\u00eancia das c\u00e9lulas tumorais aos medicamentos dispon\u00edveis hoje para trat\u00e1-los.<\/p>\n

Embora essa resist\u00eancia seja geralmente associada aos mecanismos de reparo dessas c\u00e9lulas dos danos ao seu DNA causados pelos quimioter\u00e1picos, h\u00e1 muitos outros fatores moleculares envolvidos, afirmam especialistas da \u00e1rea.<\/p>\n

Um grupo de pesquisadores do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP), em colabora\u00e7\u00e3o com colegas do Instituto de Biof\u00edsica Carlos Chagas Filho, da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), identificou durante um estudo realizado com\u00a0\u00a0da FAPESP que um desses fatores \u00e9 o estresse oxidativo \u2013 o ac\u00famulo de formas reativas de oxig\u00eanio nas c\u00e9lulas tumorais, como as de glioma e de melanoma.<\/p>\n

Os pesquisadores tamb\u00e9m demonstraram que a combina\u00e7\u00e3o de duas drogas pode ampliar a efic\u00e1cia do tratamento para combater esses dois tipos de c\u00e2ncer.<\/p>\n

O trabalho foi publicado na revista\u00a0Oncotarget\u00a0e venceu o VIII Pr\u00eamio Octavio Frias de Oliveira, entregue no in\u00edcio de agosto, na categoria Pesquisa em Oncologia.<\/p>\n

\u201cO objetivo do estudo foi entender por que algumas c\u00e9lulas tumorais s\u00e3o mais resistentes ao tratamento quimioter\u00e1pico e outras n\u00e3o\u201d, disse Clarissa Ribeiro Reily Rocha, p\u00f3s-doutoranda no ICB-USP com\u00a0\u00a0e principal autora do estudo, juntamente com o professor do ICB-USP Carlos Frederico Martins Menck, \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

A fim de tentar encontrar essa resposta, os pesquisadores analisaram quatro linhagens diferentes de c\u00e9lulas de glioma sens\u00edveis e resistentes \u00e0 temozolomida (TMZ) \u2013 quimioter\u00e1pico que \u00e9 a principal op\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmaco dispon\u00edvel hoje para o tratamento de glioma, tamb\u00e9m usado para combater melanoma ao induzir danos no DNA e aumentar os n\u00edveis de estresse oxidativo das c\u00e9lulas tumorais.<\/p>\n

Os resultados das an\u00e1lises indicaram que as c\u00e9lulas mais resistentes ao f\u00e1rmaco apresentavam maiores n\u00edveis de glutationa \u2013 um pept\u00eddeo que desempenha um papel cr\u00edtico na manuten\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio redox celular ao eliminar radicais livres e que confere prote\u00e7\u00e3o \u00e0s c\u00e9lulas ao eliminar suas toxinas.<\/p>\n

\u201cO problema, contudo, \u00e9 que a glutationa tamb\u00e9m pode se ligar a drogas que agridem as c\u00e9lulas tumorais para inibir sua a\u00e7\u00e3o e expuls\u00e1-las\u201d, explicou Rocha.<\/p>\n

Ao avaliar o que contribui para que as c\u00e9lulas mais resistentes ao TMZ apresentem n\u00edveis mais elevados de glutationa, os pesquisadores observaram que elas tamb\u00e9m tinham maior express\u00e3o do gene NRF-2 (sigla de\u00a0nuclear fator erythroid 2-related fator 2), que desempenha um papel crucial na resposta das c\u00e9lulas contra agentes oxidativos.<\/p>\n

Outras constata\u00e7\u00f5es foram que a TMZ induz a express\u00e3o do NRF-2 nas c\u00e9lulas de glioma e que, por sua vez, esse gene estimula a produ\u00e7\u00e3o de glutationa como uma forma de proteger as c\u00e9lulas tumorais contra o ataque do f\u00e1rmaco.<\/p>\n

\u201cObservamos que o NRF-2 desempenha um papel crucial na resist\u00eancia ao TMZ por meio da s\u00edntese e utiliza\u00e7\u00e3o da glutationa\u201d, afirmou Rocha.<\/p>\n

Com base nessa constata\u00e7\u00e3o, eles realizaram experimentos\u00a0in vitro\u00a0\u2013 com c\u00e9lulas de glioma resistentes a TMZ \u2013 e\u00a0in vivo\u00a0\u2013 com c\u00e9lulas tumorais injetadas em camundongos \u2013 em que silenciaram os genes NRF-2 para verificar se isso diminu\u00eda a resist\u00eancia das c\u00e9lulas ao f\u00e1rmaco.<\/p>\n

As an\u00e1lises dos dois experimentos apontaram que o silenciamento do NRF-2 potencializou a indu\u00e7\u00e3o da morte das c\u00e9lulas tumorais resistentes ao TMZ.<\/p>\n

\u201cA ideia, agora, \u00e9 verificar se o NRF-2 poderia ser um marcador molecular para indicar se tumores de pacientes que t\u00eam maior express\u00e3o do gene t\u00eam tamb\u00e9m maiores chances de serem resistentes ao tratamento quimioter\u00e1pico e se esse gene poderia modular o reparo a danos no DNA das c\u00e9lulas tumorais provocados por essas drogas\u201d, explicou Rocha, que realizou um est\u00e1gio de pesquisa no Massachusetts Institute of Technology (MIT), nos Estados Unidos, com\u00a0(BEPE), da FAPESP, com o intuito de responder a essa pergunta.<\/p>\n

Droga experimental<\/p>\n

Os pesquisadores tamb\u00e9m realizaram um experimento em que trataram linhagens celulares de glioma e melanoma com TMZ em combina\u00e7\u00e3o com um inibidor de s\u00edntese da glutationa, a butationa sulfoximina (BSO).<\/p>\n

As an\u00e1lises indicaram que a combina\u00e7\u00e3o das duas drogas potencializou substancialmente a morte celular de c\u00e9lulas resistentes a TMZ.<\/p>\n

\u201cVimos que a combina\u00e7\u00e3o das duas drogas tem efeito sin\u00e9rgico, ou seja, potencializa o efeito que esses f\u00e1rmacos teriam separadamente\u201d, afirmou Rocha.<\/p>\n

Para investigar se o efeito sin\u00e9rgico de TMZ combinado com BSO tamb\u00e9m ocorre\u00a0in vivo, eles inocularam as duas drogas tanto isoladamente, como juntas em diferentes grupos de camundongos com glioma e melanoma.<\/p>\n

Nove dias ap\u00f3s a inocula\u00e7\u00e3o eles observaram que o grupo de animais tratado s\u00f3 com BSO apresentou um aumento 70 vezes maior no tamanho do tumor em compara\u00e7\u00e3o com seu volume inicial.<\/p>\n

J\u00e1 no grupo de animais tratado s\u00f3 com TMZ houve um aumento aproximado de 40 vezes no volume tumoral, e o grupo submetido ao tratamento com a combina\u00e7\u00e3o das duas drogas registrou uma redu\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o tumoral aproximadamente 10 vezes maior durante o per\u00edodo de tratamento.<\/p>\n

\u201cEstamos propondo o uso da BSO combinado com TMZ para melhorar a efic\u00e1cia do tratamento quimioter\u00e1pico de glioma e melanoma\u201d, disse Rocha.<\/p>\n

A BSO est\u00e1 em fase de teste cl\u00ednico em combina\u00e7\u00e3o com outros quimioter\u00e1picos para o tratamento de outros tipos de c\u00e2ncer.<\/p>\n

O f\u00e1rmaco j\u00e1 foi aprovado na fase 2 de testes cl\u00ednicos, que tem o objetivo de obter mais dados de seguran\u00e7a e come\u00e7ar a avaliar a efic\u00e1cia de um novo medicamento ou procedimento, contou a pesquisadora.<\/p>\n

\u201cNossa ideia \u00e9 realizar testes cl\u00ednicos com TMZ combinados com moduladores de glutationa, que n\u00e3o apenas a BSO. O que importa \u00e9 conseguirmos modular a glutationa\u201d, afirmou Rocha.<\/p>\n

O artigo\u00a0\u201cNRF2 and glutathione are key resistance mediators to temozolomide in glioma and melanoma cells\u201d\u00a0(doi: 10.18632\/oncotarget.10129), de Rocha e outros, pode ser lido na revista\u00a0Oncotarget\u00a0em\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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