{"id":133618,"date":"2018-02-05T00:39:40","date_gmt":"2018-02-05T02:39:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=133618"},"modified":"2018-02-04T16:39:35","modified_gmt":"2018-02-04T18:39:35","slug":"identificados-fatores-geneticos-que-tornam-bebes-suscetiveis-a-complicacoes-pelo-zika","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/identificados-fatores-geneticos-que-tornam-bebes-suscetiveis-a-complicacoes-pelo-zika\/133618","title":{"rendered":"Identificados fatores gen\u00e9ticos que tornam beb\u00eas suscet\u00edveis a complica\u00e7\u00f5es pelo Zika"},"content":{"rendered":"

Karina Toledo\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Microcefalia, calcifica\u00e7\u00f5es cerebrais, altera\u00e7\u00f5es esquel\u00e9ticas, defici\u00eancia auditiva e visual. Esses s\u00e3o alguns dos preju\u00edzos que o v\u00edrus Zika<\/strong><\/em> pode provocar em beb\u00eas de m\u00e3es infectadas durante a gesta\u00e7\u00e3o. No entanto, tais defeitos s\u00e3o observados em apenas 6% a 12% dos casos, o que levou cientistas a desconfiar que outros fatores, al\u00e9m da infec\u00e7\u00e3o viral, estariam associados ao desenvolvimento da s\u00edndrome cong\u00eanita.<\/p>\n

Um novo estudo, publicado no dia 2 de fevereiro na revista\u00a0Nature Communications, traz fortes evid\u00eancias de que a maior suscetibilidade ao v\u00edrus observada em alguns beb\u00eas tem origem gen\u00e9tica.<\/p>\n

\u201cEstudamos pares de g\u00eameos discordantes, ou seja, casos em que apenas um dos irm\u00e3os foi afetado pelo v\u00edrus embora ambos tenham sido expostos igualmente durante a gesta\u00e7\u00e3o. Em laborat\u00f3rio, observamos que nas c\u00e9lulas progenitoras neurais dos afetados h\u00e1 cerca de 60 genes com express\u00e3o diferenciada\u201d, disse Mayana Zatz, professora do Instituto de Bioci\u00eancias da Universidade de S\u00e3o Paulo (IB-USP) e uma das coordenadoras da pesquisa.<\/p>\n

A maior parte da investiga\u00e7\u00e3o foi conduzida no Centro de Estudos do Genoma Humano e de C\u00e9lulas-Tronco () \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID)\u00a0\u00a0e sediado na USP. Participaram cientistas do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), da Universidade Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), do Instituto Butantan, do Hospital Albert Einstein, do Instituto de Qu\u00edmica da USP e das universidades federais da Para\u00edba (UFPB), Rio Grande do Norte (UFRN) e Pernambuco (UFPE), entre outros colaboradores. A coleta de dados foi realizada em 2016 principalmente nos estados do Nordeste afetados pela epidemia de Zika no ano anterior.<\/p>\n

Ao todo, foram avaliados dados de 91 crian\u00e7as de m\u00e3es infectadas, incluindo dois pares de g\u00eameos monozig\u00f3ticos (oriundos de um mesmo \u00f3vulo que se dividiu ap\u00f3s a fecunda\u00e7\u00e3o e, portanto, id\u00eanticos) e sete pares de g\u00eameos dizig\u00f3ticos (oriundos de \u00f3vulos e espermatozoides diferentes, tamb\u00e9m chamados de g\u00eameos fraternos).<\/p>\n

Uma primeira evid\u00eancia a favor da hip\u00f3tese de que o\u00a0background\u00a0gen\u00e9tico \u00e9 determinante para o desenvolvimento da s\u00edndrome cong\u00eanita do Zika foi o fato de todos casos de g\u00eameos monozig\u00f3ticos estudados serem concordantes, ou seja, os beb\u00eas id\u00eanticos eram igualmente afetados pelo v\u00edrus. J\u00e1 entre os dizig\u00f3ticos, seis dos sete pares estudados eram discordantes (apenas um dos irm\u00e3os foi afetado).<\/p>\n

De tr\u00eas pares de g\u00eameos dizig\u00f3ticos os pesquisadores conseguiram amostras de sangue em quantidade suficiente para estudos laboratoriais mais complexos. Inspirados pela t\u00e9cnica que rendeu o Nobel de Medicina de 2012 a Shinya Yamanaka, da Universidade de Kyoto (Jap\u00e3o), os pesquisadores do CEGH-CEL desenvolveram um m\u00e9todo para transformar as c\u00e9lulas do sangue em c\u00e9lulas-tronco pluripotentes, capazes de se diferenciar em qualquer tecido assim como as c\u00e9lulas-tronco embrion\u00e1rias.<\/p>\n

O passo seguinte foi fazer com que as c\u00e9lulas pluripotentes induzidas (IPS, na sigla em ingl\u00eas) se transformassem em c\u00e9lulas progenitoras neurais (NPCs) \u2013 o tipo mais afetado pelo Zika no c\u00e9rebro em desenvolvimento. Assim que foram estabelecidas\u00a0in vitroas linhagens de NPCs dos beb\u00eas afetados e de seus irm\u00e3os n\u00e3o afetados, todas as culturas foram infectadas com uma cepa brasileira do v\u00edrus.<\/p>\n

\u201cLogo de in\u00edcio nos chamou a aten\u00e7\u00e3o o fato de que o v\u00edrus se replicava muito mais rapidamente nas NPCs dos beb\u00eas afetados. Al\u00e9m disso, essas c\u00e9lulas se proliferavam menos e morriam mais que as dos beb\u00eas n\u00e3o afetados. Parece que conseguimos reproduzir\u00a0in vitro\u00a0o que ocorreu\u00a0in vivo\u201d, comentou Zatz.<\/p>\n

Em seguida, em colabora\u00e7\u00e3o com a equipe de Sergio Verjovski-Almeida, do IQ-USP, os cientistas analisaram por t\u00e9cnicas de sequenciamento todas as mol\u00e9culas de RNA mensageiro que estavam sendo expressas pelas NPCs em cultura \u2013 o objetivo era avaliar quais genes estavam mais ou menos ativos em cada caso.<\/p>\n

Diferen\u00e7as foram observadas em duas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o celular importantes para o desenvolvimento cerebral no per\u00edodo embrion\u00e1rio \u2013 uma mediada pela prote\u00edna mTOR e outra pela Wnt.<\/p>\n

\u201cS\u00e3o vias que regulam, entre outros fatores, a prolifera\u00e7\u00e3o e a migra\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas do sistema nervoso central. V\u00e1rios genes ligados a essas vias estavam com express\u00e3o reduzida nas NPCs dos beb\u00eas afetados. Um deles estava 12 vezes menos expresso do que o mesmo gene na c\u00e9lula do irm\u00e3o n\u00e3o afetado\u201d, explicou Zatz.<\/p>\n

Os resultados foram semelhantes nos tr\u00eas pares de g\u00eameos estudados, o que refor\u00e7a a hip\u00f3tese de que a s\u00edndrome cong\u00eanita do Zika n\u00e3o \u00e9 um evento aleat\u00f3rio, sendo favorecida por fatores gen\u00e9ticos.<\/p>\n

Heran\u00e7a complexa<\/p>\n

Anteriormente ao ensaio com as NPCs, um estudo havia sido feito com material gen\u00e9tico de 18 beb\u00eas afetados pela s\u00edndrome cong\u00eanita do Zika (entre eles cinco dos g\u00eameos dizig\u00f3ticos inclu\u00eddos no estudo) para investigar se haveria um \u00fanico gene implicado no aumento de suscetibilidade. Tamb\u00e9m foi inclu\u00eddo na an\u00e1lise o DNA dos cinco g\u00eameos n\u00e3o afetados e de outros 609 indiv\u00edduos controle (n\u00e3o infectados pelo Zika e n\u00e3o portadores de altera\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas).<\/p>\n

Nesse ensaio, os pesquisadores fizeram o sequenciamento completo do exoma \u2013 parte do genoma onde ficam os genes codificadores de prote\u00edna e, portanto, onde h\u00e1 mais chance de ocorrerem muta\u00e7\u00f5es causadoras de doen\u00e7as<\/p>\n

\u201cO objetivo foi avaliar se havia alguma variante gen\u00e9tica presente apenas nos beb\u00eas afetados, mas n\u00e3o encontramos nada. Isso afasta a hip\u00f3tese de uma heran\u00e7a mendeliana [relacionada a um \u00fanico gene] e sugere que se trata de uma heran\u00e7a complexa [uma combina\u00e7\u00e3o de genes diferencialmente expressos], como \u00e9 o caso da suscetibilidade ao diabetes, por exemplo\u201d, disse Zatz.<\/p>\n

Um indiv\u00edduo pode ter um perfil gen\u00e9tico que o predisponha a desenvolver diabetes, mas a doen\u00e7a s\u00f3 vai se manifestar caso determinados fatores ambientais tamb\u00e9m estejam presentes, como alimenta\u00e7\u00e3o desbalanceada e ganho excessivo de peso. No caso da s\u00edndrome cong\u00eanita do Zika a infec\u00e7\u00e3o viral seria o fator ambiental desencadeador da doen\u00e7a.<\/p>\n

Na avalia\u00e7\u00e3o de Zatz, as novas descobertas podem, no futuro, permitir a identifica\u00e7\u00e3o de pais em risco de terem filhos com esse padr\u00e3o gen\u00e9tico de maior vulnerabilidade. \u201cCaso um dia seja desenvolvida uma vacina contra o Zika, esses pais poderiam ser priorizados nas estrat\u00e9gias de imuniza\u00e7\u00e3o\u201d, disse.<\/p>\n

O artigo\u00a0Discordant congenital Zika syndrome twins show differential in vitro viral 1 susceptibility of neural progenitor cells, de Luiz Carlos de Caires Junior, Mayana Zatz e outros, pode ser lido na\u00a0Nature Communications, em\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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