{"id":137617,"date":"2018-03-22T00:07:06","date_gmt":"2018-03-22T03:07:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=137617"},"modified":"2018-03-21T14:32:17","modified_gmt":"2018-03-21T17:32:17","slug":"identificada-proteina-que-inibe-infeccao-fungica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2018\/identificada-proteina-que-inibe-infeccao-fungica\/137617","title":{"rendered":"Identificada prote\u00edna que inibe infec\u00e7\u00e3o f\u00fangica"},"content":{"rendered":"<p> Maria Fernanda Ziegler\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pessoas com a imunidade comprometida, como \u00e9 o caso de pacientes com Aids ou em tratamento quimioter\u00e1pico, correm um risco que vem do ar: a criptococose. A <strong><em>infec\u00e7\u00e3o f\u00fangica<\/em><\/strong>, transmitida a partir das fezes de aves (principalmente pombos) contaminadas com a levedura\u00a0Cryptococcus neoformans, pode resultar em pneumonia e meningoencefalite (inflama\u00e7\u00e3o do sistema nervoso central).<\/p>\n<p>Embora a doen\u00e7a seja uma das mais importantes infec\u00e7\u00f5es promovidas por fungos no Brasil, o tratamento tradicional \u2013 com um medicamento usado h\u00e1 mais de 50 anos \u2013 \u00e9 lento se comparado a infec\u00e7\u00f5es bacterianas e n\u00e3o \u00e9 muito eficaz. Estima-se que 30% dos pacientes n\u00e3o respondam ao tratamento, que pode durar at\u00e9 dois anos.<\/p>\n<p>Uma nova pesquisa acaba de abrir um leque de possibilidades para o desenvolvimento de novas terapias para a criptococose. Os cientistas descobriram que a prote\u00edna galectina-3 \u2013 presente em humanos e em diversos outros animais \u2013 contribui para a defesa do hospedeiro contra a infec\u00e7\u00e3o por\u00a0C. neoformans.<\/p>\n<p>O estudo, publicado na\u00a0\u00a0e\u00a0, comparou a severidade da doen\u00e7a em camundongos deficientes em galectina-3 com camundongos selvagens.<\/p>\n<p>\u201cVerificamos que a galectina-3 induz o direcionamento da resposta imune, regulando a defesa do hospedeiro contra o fungo. Descobrimos que a prote\u00edna rompe a membrana [processo conhecido como lise] das ves\u00edculas extracelulares, que s\u00e3o estruturas usadas pelo fungo para exportar suas mol\u00e9culas\u201d, disse\u00a0, do Departamento de Bioqu\u00edmica e Imunologia da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP) da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n<p>O estudo \u00e9 o primeiro a descrever o papel da galectina-3 na criptococose. Estudos anteriores mostraram outras atua\u00e7\u00f5es da prote\u00edna, como na homeostase ou em c\u00e9lulas tumorais. Os autores destacam uma caracter\u00edstica peculiar da galectina-3: dependendo do tipo de infec\u00e7\u00e3o ela pode ser ben\u00e9fica para o hospedeiro ou para o agente. \u201cSua atua\u00e7\u00e3o muda muito dependendo do tipo de infec\u00e7\u00e3o e do tipo de pat\u00f3geno\u201d, disse Almeida.<\/p>\n<p>O\u00a0C. neoformans\u00a0\u00e9 um modelo importante para estudos em biologia celular. O pat\u00f3geno produz ves\u00edculas extracelulares nas quais submete seus principais fatores de virul\u00eancia. As ves\u00edculas cruzam a parede celular para alcan\u00e7ar o espa\u00e7o extracelular, facilitando a entrega de mol\u00e9culas do fungo nos tecidos do hospedeiro.<\/p>\n<p>O grupo da USP observou um n\u00edvel elevado da prote\u00edna no soro de pacientes com criptococose internados no Hospital das Cl\u00ednicas de Ribeir\u00e3o Preto. \u201cIsso sugeria a exist\u00eancia de alguma rela\u00e7\u00e3o entre a prote\u00edna e o sistema imunol\u00f3gico atuando contra a doen\u00e7a\u201d, disse Almeida.<\/p>\n<p>O grupo promoveu ent\u00e3o uma infec\u00e7\u00e3o experimental em camundongos e constatou que tamb\u00e9m havia galectina-3 aumentada n\u00e3o s\u00f3 no soro, mas tamb\u00e9m nos tecidos do c\u00e9rebro, pulm\u00e3o e ba\u00e7o. Na compara\u00e7\u00e3o entre animais deficientes de galectina-3 e o grupo controle, verificou-se que os com pouca galectina-3 eram mais suscet\u00edveis \u00e0 infec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>\u201cAs an\u00e1lises mostraram que os camundongos com defici\u00eancia de galectina-3 apresentaram maior carga f\u00fangica e, consequentemente, tiveram uma sobrevida menor\u201d, disse Almeida.<\/p>\n<p>Direcionando a resposta imunol\u00f3gica<\/p>\n<p>Ap\u00f3s descreverem o mecanismo de atua\u00e7\u00e3o da galectina-3, os pesquisadores da FMPR-USP constataram que a prote\u00edna tem um papel fundamental no direcionamento da resposta imunol\u00f3gica.<\/p>\n<p>\u201cA prote\u00edna inibe o crescimento do fungo e reduz a estabilidade das ves\u00edculas extracelulares, respons\u00e1veis por transportar o material biol\u00f3gico que o fungo precisa para instaurar a infec\u00e7\u00e3o no hospedeiro. As mol\u00e9culas exportadas direcionam a patog\u00eanese da infec\u00e7\u00e3o, por\u00e9m, a galectina-3 tem o papel imunomodulador\u201d, disse Almeida.<\/p>\n<p>Ao romper a membrana das ves\u00edculas, a prote\u00edna auxilia o sistema imune do hospedeiro a perceber que h\u00e1 uma infec\u00e7\u00e3o. \u201cAinda estamos investigando qu\u00e3o ben\u00e9fica essa lise pode ser. Se por um lado ao reconhecer a infec\u00e7\u00e3o com a lise das ves\u00edculas seria poss\u00edvel combater o fungo, por outro ela poderia causar uma baixa na imunidade do hospedeiro e aumentaria a infec\u00e7\u00e3o\u201d, disse.<\/p>\n<p>\u201cPor\u00e9m, quando analisamos macr\u00f3fagos sem galectina-3, a absor\u00e7\u00e3o dessas ves\u00edculas foi muito menor. Cabe \u00e0 galectina-3 o papel de reconhecer a infec\u00e7\u00e3o a partir da lise das ves\u00edculas e, com isso, direcionar a resposta imune\u201d, disse Almeida.<\/p>\n<p>O artigo\u00a0Galectin-3 impacts Cryptococcus neoformans infection through direct antifungal effects\u00a0(doi: 10.1038\/s41467-017-02126-7), de Fausto Almeida, Julie M. Wolf, Thiago Aparecido da Silva, Carlos M. DeLeon-Rodriguez, Caroline Patini Rezende, Andr\u00e9 Moreira Pessoni, Fabr\u00edcio Freitas Fernandes, Rafael Silva-Rocha, Roberto Martinez, Marcio L. Rodrigues, Maria Cristina Roque-Barreira e Arturo Casadevall, pode ser lido na\u00a0Nature Communications\u00a0em\u00a0.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Maria Fernanda Ziegler\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Pessoas com a imunidade comprometida, como \u00e9 o caso de pacientes com Aids ou em tratamento quimioter\u00e1pico, correm um risco que vem do ar: a criptococose. A infec\u00e7\u00e3o f\u00fangica, transmitida a partir das fezes de aves (principalmente pombos) contaminadas com a levedura\u00a0Cryptococcus neoformans, pode resultar em pneumonia e meningoencefalite [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":35093,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"tdm_status":"","tdm_grid_status":"","footnotes":""},"categories":[22,5],"tags":[],"class_list":{"0":"post-137617","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-brasil","8":"category-saude-e-vida"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/137617","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=137617"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/137617\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/media\/35093"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=137617"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=137617"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=137617"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}