Andr\u00e9 Juli\u00e3o\u00a0 |\u00a0 Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 Um estudo com camundongos mostrou a rela\u00e7\u00e3o direta entre um gene, o Ric8b, e a capacidade olfat\u00f3ria. Al\u00e9m disso, esse gene, tamb\u00e9m presente em humanos, apresenta um papel essencial no desenvolvimento embrion\u00e1rio dos roedores. O estudo da rela\u00e7\u00e3o do Ric8b com o olfato foi poss\u00edvel gra\u00e7as a uma t\u00e9cnica que permite a inativa\u00e7\u00e3o de um gene em um tecido espec\u00edfico de animais, chamada de nocaute condicional.<\/p>\n
\u201cQuando o gene Ric8b \u00e9 desativado especificamente no epit\u00e9lio olfat\u00f3rio dos camundongos, este deixa de produzir a prote\u00edna Ric8b, como seria esperado. Mas, al\u00e9m disso, observamos que o epit\u00e9lio olfat\u00f3rio tamb\u00e9m deixa de expressar a prote\u00edna G?olf\u201d, disse\u00a0, professora do Instituto de Qu\u00edmica da USP e coordenadora do estudo publicado no\u00a0.<\/p>\n
\u201cA prote\u00edna G?olf \u00e9 fundamental na ativa\u00e7\u00e3o dos neur\u00f4nios olfat\u00f3rios desse epit\u00e9lio pelos odorantes, e na sua aus\u00eancia os animais passam a apresentar defici\u00eancias olfat\u00f3rias severas\u201d, disse Malnic \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n
Essa e outras t\u00e9cnicas para a produ\u00e7\u00e3o dos chamados animais transg\u00eanicos foram apresentadas durante a 33\u00aa Reuni\u00e3o Anual da FeSBE, ocorrida no in\u00edcio de setembro em Campos do Jord\u00e3o. O evento teve apoio da FAPESP.<\/p>\n
Uma segunda parte ainda n\u00e3o publicada do estudo, apresentada durante o evento, mostra que o efeito \u00e9 diferente quando o gene \u00e9 inativado no organismo inteiro, e n\u00e3o apenas em um tecido espec\u00edfico. Nas tentativas de gerar camundongos transg\u00eanicos sem o Ric8b em todos os tecidos, os embri\u00f5es simplesmente n\u00e3o progrediram.<\/p>\n
\u201cNestes embri\u00f5es, o tubo neural na regi\u00e3o da cabe\u00e7a n\u00e3o se fecha como normalmente deveria ocorrer, mostrando que o gene tem fun\u00e7\u00f5es essenciais adicionais al\u00e9m das olfat\u00f3rias\u201d, disse Malnic. Os embri\u00f5es com o gene inativado tamb\u00e9m eram bem menores do que os dos irm\u00e3os com o gene intacto.<\/p>\n
Al\u00e9m disso, o grupo da pesquisadora notou que os embri\u00f5es com o gene Ric8b inativo apresentam como consequ\u00eancia a altera\u00e7\u00e3o de uma importante via de sinaliza\u00e7\u00e3o celular, a via de mTOR (mais especificamente a via de mTORC2). Essa via est\u00e1 envolvida em fun\u00e7\u00f5es importantes no organismo e ainda tem aspectos n\u00e3o bem compreendidos.<\/p>\n
Sabe-se, por exemplo, que sua ativa\u00e7\u00e3o aumentada est\u00e1 correlacionada com algumas formas de c\u00e2ncer. Al\u00e9m disso, altera\u00e7\u00f5es na via de mTORC2 est\u00e3o correlacionadas com defeitos no desenvolvimento do sistema nervoso e t\u00eam sido implicadas em dist\u00farbios neuropsiqui\u00e1tricos, como em algumas formas de autismo e esquizofrenia.<\/p>\n
Cheiro na gaiola<\/p>\n
Para testar a rela\u00e7\u00e3o entre a inatividade do Ric8b e a capacidade olfat\u00f3ria, foram gerados camundongos transg\u00eanicos a partir da t\u00e9cnica de nocaute condicional. Al\u00e9m desses animais, foram usados como controle os seus irm\u00e3os heterozigoto e selvagem.<\/p>\n
Enquanto os animais nocaute t\u00eam as duas c\u00f3pias do Ric8b inativadas, os heterozigotos t\u00eam apenas uma. J\u00e1 os animais do tipo selvagem t\u00eam as duas c\u00f3pias ativas.<\/p>\n
Um dos testes consistiu em deixar os camundongos em jejum por 24 horas e depois coloc\u00e1-los em uma gaiola com uma isca soterrada em serragem. Enquanto os heterozigotos e selvagens encontraram o alimento em dois ou tr\u00eas minutos, os nocautes demoraram quase o dobro do tempo.<\/p>\n
Em outro teste, cada animal foi colocado em uma gaiola contendo odorantes dos alimentos manteiga de amendoim e leite, e tamb\u00e9m \u00e1gua. Os animais controle passaram poucos segundos investigando a \u00e1gua e muito mais tempo cheirando o leite ou a manteiga de amendoim, ou seja, preferiram o cheiro dos alimentos \u00e0 \u00e1gua. J\u00e1 os camundongos com o Ric8b inativado n\u00e3o diferenciaram muito o tempo de investiga\u00e7\u00e3o dos odorantes de alimentos e a \u00e1gua.<\/p>\n
Por fim, os animais foram colocados em uma gaiola na qual um dos cantos tinha uma por\u00e7\u00e3o de \u00e1cido but\u00edrico, que exala um cheiro extremamente\u00a0 desagrad\u00e1vel. Enquanto os camundongos controle evitaram ao m\u00e1ximo o lado da gaiola em que estava a amostra, especialmente o canto onde foi depositado o \u00e1cido but\u00edrico, os animais com o gene inativado andaram normalmente por toda a gaiola.<\/p>\n
Os resultados dos testes comportamentais foram refor\u00e7ados por meio da an\u00e1lise do sistema olfat\u00f3rio desses animais. Submetidos a diferentes m\u00e9todos, os epit\u00e9lios olfat\u00f3rios dos animais nocaute apresentaram um n\u00famero reduzido de neur\u00f4nios olfat\u00f3rios quando comparados com os animais heterozigotos e selvagens.<\/p>\n
\u201cNos camundongos nocaute os neur\u00f4nios olfat\u00f3rios deixam de ser responsivos a odorantes e morrem mais frequentemente\u201d, disse Malnic. A an\u00e1lise dos c\u00e9rebros mostrou ainda que o bulbo olfat\u00f3rio dos animais com o Ric8b inativados \u00e9 menor que o dos que t\u00eam o gene funcionando.<\/p>\n
Outra evid\u00eancia da import\u00e2ncia do gene Ric8b \u00e9 o fato de ele ser extremamente conservado em mam\u00edferos. \u201cA sequ\u00eancia de amino\u00e1cidos da prote\u00edna Ric8b de camundongo apresenta uma identidade de aproximadamente 95% com a sequ\u00eancia da Ric8b humana\u201d, disse Malnic.<\/p>\n
Isso quer dizer que, ao longo da evolu\u00e7\u00e3o, houve uma press\u00e3o seletiva para manter a sequ\u00eancia de amino\u00e1cidos dessa prote\u00edna funcional.<\/p>\n
\u201cEssa conserva\u00e7\u00e3o indica que Ric8b apresenta uma fun\u00e7\u00e3o importante no homem tamb\u00e9m. N\u00e3o sabemos ainda qual, mas possivelmente uma fun\u00e7\u00e3o relacionada \u00e0s observadas no camundongo nocaute constitutivo, como, por exemplo, no desenvolvimento do sistema nervoso\u201d, disse Malnic.<\/p>\n
Fonte http:\/\/agencia.fapesp.br\/estudo-de-gene-do-olfato-pode-indicar-mecanismos-de-doencas\/29099\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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