{"id":164178,"date":"2019-01-02T01:03:36","date_gmt":"2019-01-02T03:03:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=164178"},"modified":"2019-01-02T01:03:36","modified_gmt":"2019-01-02T03:03:36","slug":"mecanismo-de-nova-mutacao-genetica-ligada-a-deficiencia-intelectual-e-desvendado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2019\/mecanismo-de-nova-mutacao-genetica-ligada-a-deficiencia-intelectual-e-desvendado\/164178","title":{"rendered":"Mecanismo de nova muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica ligada \u00e0 defici\u00eancia intelectual \u00e9 desvendado"},"content":{"rendered":"<p> Ag\u00eancia FAPESP\u00a0* \u2013 Pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), em colabora\u00e7\u00e3o com pesquisadores do Instituto de Bioci\u00eancias da Universidade de S\u00e3o Paulo (IB-USP) e da Universidade de Washington, publicaram artigo na revista\u00a0\u00a0no qual descrevem o mecanismo de atua\u00e7\u00e3o de uma nova muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica identificada em pacientes com <strong><em>defici\u00eancia intelectual<\/em><\/strong>.<\/p>\n<p>Apoiada pela FAPESP, em parceria com o Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq) e os National Institutes of Health (NIH) dos Estados Unidos, a descoberta abre perspectivas para a compreens\u00e3o dos processos relacionados a altera\u00e7\u00f5es que provocam atraso no desenvolvimento intelectual, passo-chave para o desenvolvimento de poss\u00edveis novas terapias.<\/p>\n<p>A primeira muta\u00e7\u00e3o identificada no gene UBE2A foi descrita pela primeira vez em 2006, no trabalho de doutorado de\u00a0Rafaella Pessutti Nascimento, com bolsa da FAPESP e, por isso, a s\u00edndrome passou a ser chamada de defici\u00eancia intelectual tipo Nascimento, em homenagem a ela.<\/p>\n<p>Agora, uma nova muta\u00e7\u00e3o no mesmo gene voltou a ser identificada no exame gen\u00e9tico de dois irm\u00e3os portadores de defici\u00eancia intelectual leve e comprometimento de fala, atendidos no servi\u00e7o de aconselhamento familiar do Centro de Pesquisa sobre o Genoma Humano e C\u00e9lulas-Tronco () \u2013 um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o () da FAPESP.<\/p>\n<p>O trabalho foi feito no \u00e2mbito do doutorado de\u00a0Silvia Souza da Costa, uma das autoras do artigo. \u201cN\u00e3o sab\u00edamos, entretanto, se se tratava de um problema patog\u00eanico\u201d, disse\u00a0Carla Rosenberg, pesquisadora principal do CEPID, orientadora da tese de Costa e tamb\u00e9m coautora da publica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>O estudo continuou em parceira com o Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), do CNPEM, que identificou que a prote\u00edna UBE2A do paciente estava com sua fun\u00e7\u00e3o comprometida, comprovando a patogenicidade da muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>O gene UBE2A est\u00e1 localizado no cromossomo X e sua muta\u00e7\u00e3o causa uma s\u00edndrome que apresenta quadro cl\u00ednico com manifesta\u00e7\u00f5es vari\u00e1veis, incluindo defici\u00eancia intelectual, que pode variar de grau moderado a grave, comprometimento de fala, convuls\u00f5es e altera\u00e7\u00f5es de face.<\/p>\n<p>Combinando diversas t\u00e9cnicas de an\u00e1lise de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o, incluindo an\u00e1lise de cristais de prote\u00ednas por meio de luz s\u00edncrotron, a equipe coordenada por\u00a0Juliana Oliveira, pesquisadora do LNBio respons\u00e1vel pelo estudo, desvendou como a muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica impacta na estrutura da prote\u00edna UBE2A e, consequentemente, altera a sua fun\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>\u201cA prote\u00edna UBE2A participa do processo de \u2018etiquetagem\u2019 de prote\u00ednas defeituosas dentro da c\u00e9lula que, em condi\u00e7\u00f5es normais, s\u00e3o enviadas para degrada\u00e7\u00e3o\u201d, disse Oliveira.<\/p>\n<p>Essa marca\u00e7\u00e3o \u00e9 feita por meio da adi\u00e7\u00e3o da prote\u00edna ubiquitina nas prote\u00ednas defeituosas, como se fosse uma etiqueta. Na prote\u00edna UBE2A mutada foi observado um desequil\u00edbrio em seu ambiente qu\u00edmico, causado pela muta\u00e7\u00e3o, com consequ\u00eancias para a atividade dessa prote\u00edna. O estudo mostra que a rea\u00e7\u00e3o qu\u00edmica necess\u00e1ria para a transfer\u00eancia da mol\u00e9cula de ubiquitina, durante o processo de etiquetagem de prote\u00ednas defeituosas, \u00e9 prejudicada pela carga el\u00e9trica negativa inserida na prote\u00edna pela muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Quando esse tipo de perturba\u00e7\u00e3o no funcionamento celular acontece em neur\u00f4nios, \u00e9 prov\u00e1vel que ocorram problemas que afetem o correto desenvolvimento do sistema nervoso durante a embriog\u00eanese assim como seu funcionamento, gerando sequelas como a defici\u00eancia intelectual.<\/p>\n<p>A pesquisa constatou tamb\u00e9m que uma interfer\u00eancia no ambiente qu\u00edmico, com aumento do pH, \u00e9 capaz de fazer a prote\u00edna mutada voltar a atuar normalmente.<\/p>\n<p>Pr\u00f3ximos passos<\/p>\n<p>O entendimento do mecanismo de funcionamento dessa prote\u00edna defeituosa na s\u00edndrome tipo Nascimento pode trazer, no futuro, melhorias para a qualidade de vida dos portadores de defici\u00eancia intelectual causada por muta\u00e7\u00f5es em vias relacionadas, de acordo com Oliveira.<\/p>\n<p>\u201cNo momento, estamos gerando a muta\u00e7\u00e3o em c\u00e9lulas-tronco humanas e tamb\u00e9m em animais para estudar como a presen\u00e7a da prote\u00edna mutada interfere nas diferentes fases do desenvolvimento cerebral e seu impacto no comportamento\u201d, explica Oliveira.<\/p>\n<p>A expectativa \u00e9 que, no segundo semestre de 2019, esses ensaios com c\u00e9lulas de mam\u00edferos possam ser analisados no Sirius, o novo acelerador de el\u00e9trons brasileiro.<\/p>\n<p>Compreender os mecanismos de funcionamento das prote\u00ednas relacionadas aos transtornos do neurodesenvolvimento, em especial como as muta\u00e7\u00f5es levam ao surgimento deles, pode ser a chave para o desenvolvimento de poss\u00edveis novas terapias.<\/p>\n<p>O artigo\u00a0Mechanistic insights revealed by a UBE2A mutation linked to intellectual disability, de Juliana Oliveira, Paula Favoretti Vital do Prado, Silvia Souza da Costa, Mauricio Luis Sfor\u00e7a, Camila Canateli, Americo Tavares Ranzani, Mariana Maschietto, Paulo Sergio Lopes de Oliveira, Paulo A. Otto, Rachel E. Klevit, Ana Cristina Victorino Krepischi, Carla Rosenberg e Kleber Gomes Franchini, pode ser acessado em\u00a0.<\/p>\n<p>*\u00a0com assessoria de comunica\u00e7\u00e3o do CNPEM.<br \/>\nFonte http:\/\/agencia.fapesp.br\/noticias\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ag\u00eancia FAPESP\u00a0* \u2013 Pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), em colabora\u00e7\u00e3o com pesquisadores do Instituto de Bioci\u00eancias da Universidade de S\u00e3o Paulo (IB-USP) e da Universidade de Washington, publicaram artigo na revista\u00a0\u00a0no qual descrevem o mecanismo de atua\u00e7\u00e3o de uma nova muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica identificada em pacientes com defici\u00eancia intelectual. 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