Andr\u00e9 Juli\u00e3o Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um grupo de pesquisadores do Brasil e dos Estados Unidos desenvolveu uma mol\u00e9cula que freia o avan\u00e7o da insufici\u00eancia card\u00edaca e ainda melhora a capacidade do cora\u00e7\u00e3o em bombear sangue.<\/p>\n
Ratos com quadro de insufici\u00eancia card\u00edaca tratados por seis semanas com a mol\u00e9cula, denominada SAMbA, apresentaram n\u00e3o s\u00f3 uma estabiliza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a \u2013 como ocorre com os medicamentos atuais \u2013 como ainda tiveram uma regress\u00e3o do quadro. Os animais tiveram melhora na capacidade de contra\u00e7\u00e3o do m\u00fasculo card\u00edaco.<\/p>\n
A insufici\u00eancia card\u00edaca pode ocorrer em consequ\u00eancia de um infarto do mioc\u00e1rdio, quando uma art\u00e9ria coron\u00e1ria entupida impede a oferta de sangue para parte do cora\u00e7\u00e3o, sobrecarregando o restante do tecido. Como resultado, o \u00f3rg\u00e3o reduz ao longo do tempo sua capacidade de bombear sangue para o corpo.<\/p>\n
Os pesquisadores j\u00e1 fizeram o pedido de patente da mol\u00e9cula e da sua aplica\u00e7\u00e3o nos Estados Unidos. Ela pode eventualmente complementar ou mesmo substituir os medicamentos atuais usados para a insufici\u00eancia card\u00edaca, a maioria deles criada ainda nos anos 1980.<\/p>\n
O estudo com a descri\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula foi publicado na . O nome SAMbA \u00e9 um acr\u00f4nimo em ingl\u00eas para Antagonista Seletivo da Associa\u00e7\u00e3o de Mitofusina 1 e Beta2PKC. A SAMbA tem a capacidade de impedir a intera\u00e7\u00e3o entre uma prote\u00edna comum na c\u00e9lula card\u00edaca, a prote\u00edna Kinase Beta 2 (Beta2PKC), e a Mitofusina 1 (Mfn1), que fica dentro da mitoc\u00f4ndria, compartimento da c\u00e9lula respons\u00e1vel por produzir energia.<\/p>\n
Quando interagem, a Beta2PKC desliga a Mfn1, impedindo a mitoc\u00f4ndria de produzir energia e, consequentemente, diminuindo a capacidade das c\u00e9lulas do m\u00fasculo card\u00edaco de bombear sangue.<\/p>\n
\u201cUm dos achados importantes desse trabalho foi justamente essa intera\u00e7\u00e3o, que at\u00e9 ent\u00e3o n\u00e3o se sabia ser cr\u00edtica na progress\u00e3o da insufici\u00eancia card\u00edaca\u201d, disse , professor do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP) e l\u00edder do estudo. Ferreira come\u00e7ou a pesquisa com o tema em 2009, ainda durante o p\u00f3s-doutorado na Escola de Educa\u00e7\u00e3o F\u00edsica e Esporte da USP com .<\/p>\n
Depois de depositada a patente, o pesquisador espera que a mol\u00e9cula possa ser testada em outras doen\u00e7as cardiovasculares al\u00e9m da insufici\u00eancia card\u00edaca, j\u00e1 que pode ter a\u00e7\u00e3o em patologias como hipertens\u00e3o.<\/p>\n
\u201cSuspeitamos que a intera\u00e7\u00e3o entre essas prote\u00ednas seja, de modo geral, um processo conservado em outras doen\u00e7as degenerativas que apresentam disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial\u201d, disse Ferreira \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n
Office boy e gerente<\/p>\n
Em trabalhos anteriores, a equipe liderada por Ferreira no ICB demonstrou que a inibi\u00e7\u00e3o da Beta2PKC, que \u00e9 produzida em excesso na c\u00e9lula com insufici\u00eancia card\u00edaca, melhorava o funcionamento do cora\u00e7\u00e3o com insufici\u00eancia. No entanto, a interven\u00e7\u00e3o impedia outras fun\u00e7\u00f5es da prote\u00edna, ben\u00e9ficas para o funcionamento do \u00f3rg\u00e3o card\u00edaco.<\/p>\n
A novidade da mol\u00e9cula SAMbA \u00e9 que ela faz uma inibi\u00e7\u00e3o seletiva, apenas da intera\u00e7\u00e3o da Beta2PKC com a Mfn1 presente na mitoc\u00f4ndria. As outras intera\u00e7\u00f5es permanecem acontecendo.<\/p>\n
Para explicar a diferen\u00e7a, Ferreira faz uma analogia. A c\u00e9lula card\u00edaca seria como uma empresa, com v\u00e1rias salas. A Beta2PKC circula pelo corredor dessa empresa e entra em diferentes salas, interagindo com os gerentes do setor correspondente para realizar seu trabalho.<\/p>\n
No entanto, toda vez que entra em uma sala espec\u00edfica (a mitoc\u00f4ndria) o office boy (Beta2PKC) impede um gerente espec\u00edfico (Mfn1) de trabalhar. Na primeira mol\u00e9cula desenvolvida pelo grupo, era como se as portas de todas as salas se fechassem. O office boy n\u00e3o atrapalhava mais o gerente da mitoc\u00f4ndria, mas tamb\u00e9m n\u00e3o entrava em nenhuma outra sala e a empresa (a c\u00e9lula card\u00edaca) n\u00e3o funcionava harmonicamente.<\/p>\n
O que a SAMbA faz \u00e9 impedir apenas a intera\u00e7\u00e3o da Beta2PKC com a Mfn1 presente na mitoc\u00f4ndria. \u201c\u00c9 como fechar apenas a porta da sala em que o office boy n\u00e3o deve entrar, deixando-o livre para entrar nas outras, mantendo a empresa em pleno funcionamento\u201d, disse Ferreira.<\/p>\n
Ratos infartados<\/p>\n
Para chegar \u00e0 SAMbA, foram realizados testes com prote\u00ednas recombinantes, c\u00e9lulas, animais e amostras de tecido de cora\u00e7\u00f5es humanos com insufici\u00eancia card\u00edaca.<\/p>\n
Primeiro os pesquisadores fizeram diferentes testes in vitro <\/em>de intera\u00e7\u00f5es entre a Beta2PKC e a Mfn1. No total, foram encontradas seis mol\u00e9culas que fizeram a inibi\u00e7\u00e3o, mas s\u00f3 a SAMbA a fez de forma seletiva, apenas na intera\u00e7\u00e3o entre Beta2PKC e Mfn1.<\/p>\n Em seguida, a SAMbA foi testada nas c\u00e9lulas card\u00edacas humanas. Al\u00e9m de frear o avan\u00e7o da doen\u00e7a, como fazem as drogas usadas atualmente, a mol\u00e9cula melhorou a capacidade da c\u00e9lula de se contrair (essencial para bombear o sangue do cora\u00e7\u00e3o para o resto do corpo).<\/p>\n A mol\u00e9cula tamb\u00e9m diminuiu a quantidade de per\u00f3xido de hidrog\u00eanio na mitoc\u00f4ndria da c\u00e9lula card\u00edaca. A presen\u00e7a desse per\u00f3xido caracteriza o chamado estresse oxidativo, um sinal que maximiza a degenera\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula card\u00edaca.<\/p>\n Por fim, os pesquisadores induziram infarto do mioc\u00e1rdio em ratos. Depois de um m\u00eas, o cora\u00e7\u00e3o deles apresentava um quadro de insufici\u00eancia card\u00edaca. Cada rato recebeu ent\u00e3o um dispositivo embaixo da pele, chamado de bomba osm\u00f3tica, que liberava pequenas quantidades da SAMbA, ou de uma subst\u00e2ncia in\u00f3cua usada como controle, durante seis semanas.<\/p>\n Diferentemente dos ratos que receberam a subst\u00e2ncia controle, os que receberam a SAMbA tiveram n\u00e3o s\u00f3 a doen\u00e7a bloqueada como uma melhora na fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca.<\/p>\n \u201cAs drogas atuais freiam a progress\u00e3o da doen\u00e7a, mas nunca fazem com que ela regrida. O que mostramos \u00e9 que, ao regular essa intera\u00e7\u00e3o espec\u00edfica, diminui-se a progress\u00e3o e ainda traz a doen\u00e7a para um est\u00e1gio mais leve\u201d, disse Ferreira.<\/p>\n O pr\u00f3ximo passo \u00e9 disponibilizar a mol\u00e9cula SAMbA para outros grupos de pesquisa poderem test\u00e1-la em diferentes doen\u00e7as e modelos experimentais. Al\u00e9m disso, \u00e9 necess\u00e1rio testar a intera\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula com outros medicamentos usados atualmente no tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca.<\/p>\n \u201cA valida\u00e7\u00e3o e a reprodu\u00e7\u00e3o dos achados por outros grupos s\u00e3o cr\u00edticos no processo de desenvolvimento da SAMbA como poss\u00edvel terapia na insufici\u00eancia card\u00edaca. Para isso, a busca de parceiros dos setores privado e p\u00fablico \u00e9 necess\u00e1ria\u201d, disse Ferreira.<\/p>\n As doen\u00e7as cardiovasculares matam anualmente 17,9 milh\u00f5es de pessoas, 31% de todas as mortes no mundo, segundo a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade. Globalmente, o infarto do mioc\u00e1rdio e a insufici\u00eancia card\u00edaca decorrente dele ainda s\u00e3o grandes fatores de morbidade e mortalidade.<\/p>\n O artigo A selective inhibitor of mitofusin 1-?IIPKC association improves heart failure outcome in rats (doi: 10.1038\/s41467-018-08276-6)de Julio C.B. Ferreira, Juliane Campos, Nir Qvit, Xin Qi, Luiz H.M. Bozi, Luiz R.G. Bechara, Vanessa M. Lima, Bruno B. Queliconi, Marie-Helene Disatnik, Paulo M.M. Dourado, Alicia J. Kowaltowski e Daria Mochly-Rosen, pode ser lido em .<\/p>\n http:\/\/agencia.fapesp.br\/noticias\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Andr\u00e9 Juli\u00e3o Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um grupo de pesquisadores do Brasil e dos Estados Unidos desenvolveu uma mol\u00e9cula que freia o avan\u00e7o da insufici\u00eancia card\u00edaca e ainda melhora a capacidade do cora\u00e7\u00e3o em bombear sangue. 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