{"id":43704,"date":"2013-04-12T11:02:34","date_gmt":"2013-04-12T14:02:34","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=43704"},"modified":"2013-04-12T11:02:34","modified_gmt":"2013-04-12T14:02:34","slug":"pesquisadores-da-unicamp-desvendam-papel-de-proteina-em-metastase","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2013\/pesquisadores-da-unicamp-desvendam-papel-de-proteina-em-metastase\/43704","title":{"rendered":"Pesquisadores da Unicamp desvendam papel de prote\u00edna em met\u00e1stase"},"content":{"rendered":"

Por Elton Alisson Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 assim como os tecidos e \u00f3rg\u00e3os humanos, os tumores s\u00e3o formados por agrupamentos de c\u00e9lulas que aderem e interagem umas com as outras. Se a ades\u00e3o e a intera\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas tumorais eventualmente for fraca, maior \u00e9 a probabilidade de elas se soltarem e migrarem para outros \u00f3rg\u00e3os e tecidos e dar origem \u00e0 met\u00e1stase<\/strong><\/em> (propaga\u00e7\u00e3o de um c\u00e2ncer).<\/p>\n

Pesquisadores do Centro de Hematologia e Hemoterapia (Hemocentro) da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) e do Instituto Nacional de Ci\u00eancia e Tecnologia do Sangue (INCT Sangue),\u00a0apoiado pela FAPESP<\/a>, desvendaram o papel desempenhado por uma prote\u00edna \u2013 chamada ARHGAP21 \u2013 nesses processos de ades\u00e3o e migra\u00e7\u00e3o celular.<\/p>\n

Os resultados da pesquisa ganharam a capa do\u00a0The Journal of Biological Chemistry, editado pela Sociedade Americana de Bioqu\u00edmica e Biologia Molecular, e podem contribuir para o desenvolvimento de t\u00e9cnicas que possibilitem inativar essa prote\u00edna nas c\u00e9lulas tumorais para impedir o surgimento de met\u00e1stases.<\/p>\n

\u201cO grande problema de um tumor \u00e9 a met\u00e1stase. Se conseguirmos bloque\u00e1-la, ser\u00e1 poss\u00edvel impedir a propaga\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas cancerosas para outros \u00f3rg\u00e3os e aumentar a chance de cura\u201d, disse Karin Spat Albino Barcellos, primeira autora do artigo, \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n

Barcello conta que a ARHGAP21 foi sequenciada e descrita pela professora Sara Teresinha Olalla Saad, coordenadora do Instituto Nacional de Ci\u00eancia e Tecnologia (INCT) do Sangue, durante o Projeto Genoma Humano do C\u00e2ncer, realizado pela FAPESP em parceria com o Instituto Ludwig e conclu\u00eddo em 2002. Ainda n\u00e3o se sabia, no entanto, qual era o papel desempenhado pela prote\u00edna nas c\u00e9lulas.<\/p>\n

Nos \u00faltimos anos, durante um\u00a0Projeto Tem\u00e1tico<\/a>\u00a0coordenado por Saad, Barcellos e outros pesquisadores participantes do estudo descobriram que a ARHGAP21 regula o citoesqueleto (respons\u00e1vel por manter a forma das c\u00e9lulas e as jun\u00e7\u00f5es celulares) e atua nas prote\u00ednas Rho-GTPases \u2013 grupo de aproximadamente 20 prote\u00ednas que regulam o movimento, ades\u00e3o, migra\u00e7\u00e3o e diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas.<\/p>\n

\u201cVimos que as Rho-GTPases precisam da ARHGAP21 durante a forma\u00e7\u00e3o da ades\u00e3o c\u00e9lula-c\u00e9lula, e que a ARHGAP21 participa desse processo ao ficar entre as jun\u00e7\u00f5es celulares e, depois de algumas horas que ele \u00e9 conclu\u00eddo, ela vai embora. Por isso, ainda n\u00e3o t\u00ednhamos conseguido ver a presen\u00e7a da ARHGAP21 no processo de ades\u00e3o c\u00e9lula-c\u00e9lula\u201d, explicou Barcellos.<\/p>\n

Para observar o comportamento da ARHGAP21 nos processos de ades\u00e3o e migra\u00e7\u00e3o celular, o grupo fez em laborat\u00f3rio um experimento que simula o desenvolvimento de uma met\u00e1stase.<\/p>\n

Denominada transi\u00e7\u00e3o epitelial-mesenquimal, a t\u00e9cnica de simula\u00e7\u00e3o\u00a0in vitro\u00a0de met\u00e1stase j\u00e1 era explorada por grupos de pesquisa em outros pa\u00edses, como os do Departamento de Fisiologia e Desenvolvimento Biol\u00f3gico da Brigham Young University em Utah, nos Estados Unidos.<\/p>\n

Ao fazer um est\u00e1gio em Utah com a reserva t\u00e9cnica de seu projeto de\u00a0p\u00f3s-doutorado<\/a>, realizado com Bolsa da FAPESP, no \u00e2mbito do Projeto Tem\u00e1tico coordenado por Saad, Barcellos conheceu a t\u00e9cnica e decidiu replic\u00e1-la para analisar as fun\u00e7\u00f5es da ARHGAP21em ades\u00e3o e migra\u00e7\u00e3o celular ao retornar ao Brasil.<\/p>\n

Uma das hip\u00f3teses dos pesquisadores antes de iniciar o experimento era de que, como a ARHGAP21 tem um papel estrat\u00e9gico na ades\u00e3o celular, ao retir\u00e1-la de c\u00e9lulas humanas tumorais de c\u00e2ncer de pr\u00f3stata durante os testes em laborat\u00f3rio, a sua migra\u00e7\u00e3o e, consequentemente, a met\u00e1stase, seria muito maior do que a observada em c\u00e9lulas cancer\u00edgenas com a prote\u00edna.<\/p>\n

Ao aplicar nas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas sem a ARHGAP21 fra\u00e7\u00f5es de HGF \u2013 um horm\u00f4nio produzido principalmente pelo f\u00edgado, que faz com que as c\u00e9lulas se separem uma das outras para formar os \u00f3rg\u00e3os e tecidos na fase embrion\u00e1ria \u2013, os pesquisadores constataram, no entanto, que elas nem se moviam e n\u00e3o ocorria met\u00e1stase.<\/p>\n

\u201cNo come\u00e7o, achamos que est\u00e1vamos errando em alguma fase do experimento, como esquecer de colocar o HGF. Por\u00e9m, repetimos v\u00e1rias vezes o experimento e vimos que, de fato, sem ARHGAP21 as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas n\u00e3o se soltam e n\u00e3o migram. Esse resultado nos surpreendeu\u201d, afirmou Barcellos.<\/p>\n

Os pesquisadores descobriram que, na realidade, a ARHGAP21 est\u00e1 localizada na via de sinaliza\u00e7\u00e3o do HGF das c\u00e9lulas e regula a transi\u00e7\u00e3o epitelial-mesenquimal. As c\u00e9lulas sem a prote\u00edna na via de sinaliza\u00e7\u00e3o do HGF, por exemplo, sentem a presen\u00e7a do horm\u00f4nio, mas n\u00e3o conseguem se soltar uma das outras.<\/p>\n

\u201cDemonstramos que \u00e9 poss\u00edvel bloquear met\u00e1stases induzidas por HGF por meio da inativa\u00e7\u00e3o da ARHGAP21 em testes\u00a0in vitro\u201d, afirmou Barcellos. \u201cAinda n\u00e3o sabemos, no entanto, se \u00e9 poss\u00edvel inativar essa prote\u00edna em humanos, porque ela deve exercer muitas outras fun\u00e7\u00f5es, inclusive ben\u00e9ficas, nas c\u00e9lulas.\u201d<\/p>\n

Por meio de um novo\u00a0Projeto Tem\u00e1tico<\/a>, tamb\u00e9m apoiado pela FAPESP e coordenado pela professora Sara Saad, os pesquisadores pretendem realizar simula\u00e7\u00f5es de diversos tipos de tumores em camundongos com c\u00e9lulas cancer\u00edgenas sem a ARHGAP21.<\/p>\n

\u201cSer\u00e1 muito importante testarmos isso agora em camundongos e ver se funciona para avaliar a possibilidade de utilizar a t\u00e9cnica em humanos para bloquear met\u00e1stase\u201d, disse Barcellos.<\/p>\n

\u201cTalvez seja preciso tirar a ARHGAP21 s\u00f3 das c\u00e9lulas com tumor ou bloquear o s\u00edtio da prote\u00edna que sente o HGF, para que a prote\u00edna possa desempenhar as outras fun\u00e7\u00f5es ben\u00e9ficas\u201d, estima.<\/p>\n

Contribui\u00e7\u00e3o do LaCTAD<\/p>\n

Segundo Barcellos, algumas das principais imagens dos experimentos \u2013 como a que ilustra a capa da edi\u00e7\u00e3o de janeiro do\u00a0The Journal of Biological Chemistry\u00a0\u2013 foram capturadas por meio de um novo microsc\u00f3pico confocal, adquirido pela Unicamp com\u00a0apoio\u00a0<\/a>do Programa Equipamentos Multiusu\u00e1rios (EMU) da FAPESP.<\/p>\n

O microsc\u00f3pio, al\u00e9m de diversos outros equipamentos que a universidade adquiriu por meio do projeto, est\u00e3o reunidos no Laborat\u00f3rio Central de Tecnologias de Alto Desempenho em Ci\u00eancias da Vida (LaCTAD), inaugurado na Unicamp no in\u00edcio de mar\u00e7o.<\/p>\n

Unidade multiusu\u00e1rio concebida nos moldes das\u00a0facilities\u00a0existentes em institui\u00e7\u00f5es de pesquisa no exterior, o laborat\u00f3rio disp\u00f5e de equipamentos de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o, para que pesquisadores possam fazer experimentos nas \u00e1reas de gen\u00f4mica, bioinform\u00e1tica, prote\u00f4mica e biologia celular.<\/p>\n

O parque instrumental do laborat\u00f3rio contou com investimentos de cerca de R$ 6 milh\u00f5es. A contrapartida da Unicamp foi a constru\u00e7\u00e3o do pr\u00e9dio e a contrata\u00e7\u00e3o de pessoal.<\/p>\n

\u201cEra um anseio da comunidade cient\u00edfica da Unicamp ter um laborat\u00f3rio multiusu\u00e1rio com algumas infraestruturas pesadas de manuten\u00e7\u00e3o centralizadas e suporte institucional para termos pessoal treinado e capacitado para operar os equipamentos\u201d, disse a professora Sara Saad, integrante do Conselho Administrativo do LaCTAD.<\/p>\n

\u201cN\u00e3o daria para fazer a imagem do artigo que ilustra a capa do\u00a0The Journal of Biological Chemistry, em que \u00e9 poss\u00edvel ver a transi\u00e7\u00e3o epitelial-mesenquimal, se n\u00e3o tiv\u00e9ssemos a\u00a0expertiseda pessoa que operou o equipamento e analisou as imagens, que foi contratada pelo LaCTAD, al\u00e9m da pr\u00f3pria pesquisadora e o microsc\u00f3pio adquirido com recursos da FAPESP\u201d, avaliou Sara Saad, que tamb\u00e9m \u00e9 uma das autoras do artigo.<\/p>\n

Para Barcellos, a possibilidade de dispor de um equipamento como o microsc\u00f3pio confocal \u2013 que o LaCTAD\u00a0utilizou para analisar o papel da ARHGAP21 na forma\u00e7\u00e3o da ades\u00e3o celular \u2013 foi fundamental tanto para as descobertas que fizeram no estudo como para se certificar de que os resultados\u00a0estavam corretos.<\/p>\n

\u201cSe n\u00e3o tiv\u00e9ssemos usado um microsc\u00f3pio confocal de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o como o utilizado para obter as imagens, poder\u00edamos ficar em d\u00favida, por exemplo, se a prote\u00edna estava localizada no citoplasma ou no n\u00facleo da c\u00e9lula\u201d, explicou Barcellos.<\/p>\n

\u201cAo contar com um equipamento como esse, foi poss\u00edvel termos a certeza de que a ARHGAP 21 migra para o n\u00facleo da c\u00e9lula cancer\u00edgena durante a met\u00e1stase, como demonstra a imagem que ilustra a capa do\u00a0The Journal of Biological Chemistry\u201d, afirmou.<\/p>\n

O artigo\u00a0ARHGAP21 protein, a new partner of ?-tubulina involved in cell-cell adeshion formation and essential for epithelial-mesenchymal transition\u00a0(doi:10.1074\/jbc.M112.432716), de Barcellos e outros, pode ser lido por assinantes do\u00a0The Journal of Biological Chemistry\u00a0emwww.jbc.org\/content\/288\/4\/2179.full<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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