{"id":59302,"date":"2014-09-03T15:20:51","date_gmt":"2014-09-03T18:20:51","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=59302"},"modified":"2014-09-03T15:20:51","modified_gmt":"2014-09-03T18:20:51","slug":"farmaco-mostra-resultados-promissores-contra-a-hipertensao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2014\/farmaco-mostra-resultados-promissores-contra-a-hipertensao\/59302","title":{"rendered":"F\u00e1rmaco mostra resultados promissores contra a hipertens\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Por Karina Toledo, de Caxambu, Ag\u00eancia FAPESP\u00a0\u2013 O tratamento de ratos hipertensos<\/strong><\/em> com o f\u00e1rmaco rostafuroxina \u2013 atualmente em fase de testes cl\u00ednicos \u2013 melhorou em 50% a capacidade de relaxamento das art\u00e9rias, reverteu o quadro de estresse oxidativo observado no endot\u00e9lio e reduziu significativamente os \u00edndices de press\u00e3o arterial<\/strong><\/em> dos animais.<\/p>\n

Os dados, publicados em\u00a0artigo recente<\/a>\u00a0do\u00a0Journal of Hypertension, s\u00e3o de um estudo realizado com\u00a0apoio<\/a>\u00a0da FAPESP no Departamento de Fisiologia e Biof\u00edsica do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP).<\/p>\n

A linha de pesquisa foi apresentada pela professora Luciana Venturini Rossoni durante a 29\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Federa\u00e7\u00e3o de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE), realizada entre os dias 27 e 30 de agosto em Caxambu (MG).<\/p>\n

\u201cA rostafuroxina \u00e9 um f\u00e1rmaco antagonista das a\u00e7\u00f5es da ouaba\u00edna, horm\u00f4nio respons\u00e1vel por fazer o controle fino do manuseio de s\u00f3dio no rim, da volemia [quantidade de sangue circulando no corpo] e das concentra\u00e7\u00f5es intracelulares de c\u00e1lcio nos vasos sangu\u00edneos e no cora\u00e7\u00e3o. Estudos anteriores mostraram que 45% dos pacientes hipertensos apresentam concentra\u00e7\u00f5es elevadas de ouaba\u00edna no plasma\u201d, contou Rossoni.<\/p>\n

H\u00e1 quase 20 anos a pesquisadora vem se dedicando a estudar a participa\u00e7\u00e3o da ouaba\u00edna nas altera\u00e7\u00f5es da reatividade vascular (capacidade dos vasos de contrair e relaxar) e no desenvolvimento de hipertens\u00e3o arterial.<\/p>\n

Produzida em \u00e1reas espec\u00edficas do sistema nervoso central e da gl\u00e2ndula suprarrenal, a ouaba\u00edna \u00e9 capaz de inibir a a\u00e7\u00e3o da enzima Na+\/K+\/ATPase \u2013 mais conhecida como bomba de s\u00f3dio (Na+) e pot\u00e1ssio (K+) \u2013 existente na membrana das c\u00e9lulas e respons\u00e1vel por regular o transporte desses \u00edons entre os meios intra e extracelular.<\/p>\n

\u201cA enzima Na+\/K+\/ATPase \u00e9 de fundamental import\u00e2ncia para manter a homeostasia [equil\u00edbrio fisiol\u00f3gico da composi\u00e7\u00e3o qu\u00edmica dos fluidos] nas c\u00e9lulas. No caso dos vasos sangu\u00edneos, ela controla as concentra\u00e7\u00f5es intracelulares de s\u00f3dio e, como consequ\u00eancia, mant\u00e9m as concentra\u00e7\u00f5es ideais de c\u00e1lcio\u201d, explicou Rossoni.<\/p>\n

Em\u00a0artigo<\/a>\u00a0publicado em 2011 no\u00a0Journal of Vascular Research, o grupo do ICB-USP mostrou que era poss\u00edvel induzir um quadro de hipertens\u00e3o em ratos saud\u00e1veis administrando doses di\u00e1rias de ouaba\u00edna durante 20 semanas \u2013 at\u00e9 que atingissem concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas similares \u00e0s observadas no plasma de pacientes hipertensos.<\/p>\n

Ao investigar os efeitos do tratamento, os pesquisadores observaram que a ouaba\u00edna aumentava a contratilidade das chamadas art\u00e9rias de resist\u00eancia \u2013 pequenos vasos que controlam a passagem de sangue do territ\u00f3rio arterial para o territ\u00f3rio capilar e venoso. Dessa forma, o fluxo sangu\u00edneo era dificultado.<\/p>\n

\u201cVerificamos que a ouaba\u00edna, ao estimular a atividade da enzima ciclooxigenase-2 (COX2), aumenta a produ\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias vasoconstritoras e de esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio. Esse aumento de oxidantes dentro da c\u00e9lula, por sua vez, diminui a biodisponibilidade de \u00f3xido n\u00edtrico (NO), um importante agente vasodilatador liberado pelo endot\u00e9lio\u201d, contou Rossoni.<\/p>\n

Em\u00a0outro estudo<\/a>\u00a0tamb\u00e9m publicado no\u00a0Journal of Hypertension, os cientistas demonstraram que, em ratos geneticamente predispostos a desenvolver hipertens\u00e3o \u2013 e j\u00e1 com n\u00edveis de press\u00e3o alterados no in\u00edcio do estudo \u2013, o tratamento di\u00e1rio com ouaba\u00edna era capaz de aumentar a reatividade das art\u00e9rias em apenas cinco semanas de tratamento.<\/p>\n

Modelo DOCA-Sal<\/p>\n

Nos experimentos mais recentes, o objetivo do grupo do ICB-USP era descobrir o que aconteceria nas art\u00e9rias de resist\u00eancia de ratos hipertensos ao serem tratados com a rostafuroxina. Para isso, usaram um modelo animal conhecido como DOCA-Sal, no qual \u00e9 induzido em ratos um quadro de hipertens\u00e3o relacionado ao aumento do volume de sangue circulante.<\/p>\n

Nesse modelo, os ratos s\u00e3o submetidos a uma cirurgia para a retirada de um dos rins e, em seguida, passam a receber inje\u00e7\u00f5es semanais da droga desoxicorticosterona, cuja fun\u00e7\u00e3o \u00e9 aumentar a reabsor\u00e7\u00e3o renal de s\u00f3dio. Paralelamente, os roedores passam a receber \u00e1gua com concentra\u00e7\u00e3o mais elevada de s\u00f3dio.<\/p>\n

\u201cA press\u00e3o vai subindo at\u00e9 a quinta semana e, ent\u00e3o, estabiliza. Ap\u00f3s esse per\u00edodo, os animais apresentam um quadro de hipertens\u00e3o severa, em torno de 180 mil\u00edmetros de merc\u00fario (mmHg)\u201d, disse Rossoni.<\/p>\n

Assim que o quadro de hipertens\u00e3o se estabeleceu, parte dos animais passou a receber por via oral doses di\u00e1rias de rostafuroxina, enquanto outro subgrupo recebeu apenas placebo. J\u00e1 na primeira semana de tratamento, o grupo que recebeu o f\u00e1rmaco apresentou queda na press\u00e3o arterial. Ap\u00f3s tr\u00eas semanas, o valor da press\u00e3o sist\u00f3lica dos animais tratados estava entre 140 e 150 mmHg, o que poderia ser considerado como hipertens\u00e3o leve.<\/p>\n

\u201cA tend\u00eancia era de queda. Talvez a press\u00e3o tivesse voltado a n\u00edveis normais se o tratamento fosse continuado por mais tempo\u201d, avaliou Rossoni.<\/p>\n

Segundo a pesquisadora, a administra\u00e7\u00e3o de rostafuroxina por apenas tr\u00eas semanas havia sido acordada com o laborat\u00f3rio farmac\u00eautico Sigma-Tau, detentor da patente, para que os resultados fossem compar\u00e1veis com os demais estudos j\u00e1 realizados com o f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Ao investigar o que havia acontecido com as art\u00e9rias de resist\u00eancia, que s\u00e3o de fundamental import\u00e2ncia para o controle da resist\u00eancia vascular perif\u00e9rica, os pesquisadores observaram a revers\u00e3o total do quadro de estresse oxidativo e uma melhora de 50% na capacidade de relaxamento dependente da fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas endoteliais.<\/p>\n

\u201cNos animais hipertensos, os vasos n\u00e3o relaxam tanto quanto deveriam. O tratamento com a rostafuroxina melhorou o quadro, embora n\u00e3o o tenha revertido totalmente, devido a uma maior libera\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico nas c\u00e9lulas endoteliais e sua menor degrada\u00e7\u00e3o pelas esp\u00e9cies reativas do oxig\u00eanio\u201d, disse Rossoni.<\/p>\n

Ensaios cl\u00ednicos<\/p>\n

Em estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos anteriores, cientistas do laborat\u00f3rio Sigma-Tau investigaram os efeitos da rostafuroxina no tecido renal e card\u00edaco. Os resultados mostraram que, nos rins, o f\u00e1rmaco \u00e9 capaz de impedir a reabsor\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio induzida pela administra\u00e7\u00e3o de ouaba\u00edna, em concentra\u00e7\u00f5es similares \u00e0s encontradas no plasma de pacientes hipertensos. J\u00e1 no cora\u00e7\u00e3o, evitaria a forma\u00e7\u00e3o de fibrose e hipertrofia. O grupo do ICB-USP foi o primeiro a investigar os efeitos vasculares da droga.<\/p>\n

De acordo com Rossoni, o laborat\u00f3rio Sigma-Tau j\u00e1 realizou um primeiro ensaio cl\u00ednico com o medicamento, que n\u00e3o foi bem-sucedido por ter inclu\u00eddo pacientes com quadros de hipertens\u00e3o de diferentes etiologias.<\/p>\n

Em uma segunda fase de testes cl\u00ednicos, est\u00e3o sendo inclu\u00eddos apenas pacientes cuja hipertens\u00e3o est\u00e1 relacionada ao aumento da volemia, contou a pesquisadora do ICB-USP.<\/p>\n

\u201cEstamos bastante esperan\u00e7osos em rela\u00e7\u00e3o aos resultados e acreditamos que a rostafuroxina possa em breve se tornar mais uma op\u00e7\u00e3o para tratar os quadros de hipertens\u00e3o resistente, que geralmente requerem a associa\u00e7\u00e3o de tr\u00eas ou mais drogas diferentes\u201d, disse.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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