{"id":78644,"date":"2015-12-11T15:46:17","date_gmt":"2015-12-11T17:46:17","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=78644"},"modified":"2015-12-11T15:46:17","modified_gmt":"2015-12-11T17:46:17","slug":"nova-evidencia-pode-influenciar-escolha-de-vacina-contra-a-dengue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2015\/nova-evidencia-pode-influenciar-escolha-de-vacina-contra-a-dengue\/78644","title":{"rendered":"Nova evid\u00eancia pode influenciar escolha de vacina contra a dengue"},"content":{"rendered":"<p>Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um estudo brasileiro \u00a0na revista Virology mostrou que a imunidade celular \u2013 mediada por linf\u00f3citos do tipo T \u2013 \u00e9 t\u00e3o ou mais importante para o controle da infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da dengue do que a imunidade mediada por anticorpos. Segundo os autores, essa nova evid\u00eancia pode ter impacto no processo de escolha da <em><strong>vacina<\/strong><\/em> mais adequada para as pol\u00edticas p\u00fablicas de imuniza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Conforme explicou o pesquisador Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira, respons\u00e1vel pelo Laborat\u00f3rio de Desenvolvimento de Vacinas no Departamento de Microbiologia do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da Universidade de S\u00e3o Paulo (ICB-USP), qualquer tipo de infec\u00e7\u00e3o viral estimula em humanos dois tipos de resposta imunol\u00f3gica: a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos espec\u00edficos para reconhecer estruturas existentes na superf\u00edcie do v\u00edrus e a ativa\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos (CD4 e, principalmente, CD8), que reconhecem e destroem as c\u00e9lulas do pr\u00f3prio organismo infectadas pelo pat\u00f3geno.<\/p>\n<p>A vacina contra a dengue do laborat\u00f3rio Sanofi Pasteur, j\u00e1 dispon\u00edvel, foi elaborada com o v\u00edrus da febre amarela modificado. Ela \u00e9 capaz de induzir a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos contra o v\u00edrus da dengue, mas a imunidade celular gerada \u00e9 contra o v\u00edrus vacinal da febre amarela.<\/p>\n<p>\u201cA vacina da Sanofi usa o que chamamos de v\u00edrus quim\u00e9rico. Foram colocadas em seu envolt\u00f3rio estruturas do v\u00edrus da dengue, mas, no interior, \u00e9 o v\u00edrus da febre amarela que est\u00e1 l\u00e1. A quest\u00e3o \u00e9 que os linf\u00f3citos citot\u00f3xicos reconhecem preferencialmente prote\u00ednas expressas pelo v\u00edrus apenas durante a sua multiplica\u00e7\u00e3o dentro da c\u00e9lula infectada, mas que n\u00e3o est\u00e3o presentes na part\u00edcula viral\u201d, explicou Ferreira.<\/p>\n<p>J\u00e1 a vacina do Instituto Butantan, que acaba de receber o aval da Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria (Anvisa) para entrar na terceira fase de ensaios cl\u00ednicos, foi desenvolvida com o v\u00edrus da dengue atenuado. Induz, portanto, os dois tipos de resposta imunol\u00f3gica contra a dengue. (Leia mais em ).<\/p>\n<p>\u201cO Brasil vive hoje um impasse entre adotar a vacina do laborat\u00f3rio Sanofi Pasteur ou aguardar a conclus\u00e3o dos ensaios cl\u00ednicos do imunizante em desenvolvimento no Instituto Butantan. Mas somente a vacina brasileira, desenvolvida em parceria com o Institutos de Sa\u00fade dos Estados Unidos, \u00e9 capaz de induzir a imunidade celular contra a dengue, que mostramos ser fundamental\u201d, afirmou Ferreira.<\/p>\n<p>Metodologia<\/p>\n<p>Os experimentos descritos no artigo da revista Virology foram feitos em um modelo animal durante o p\u00f3s-doutoradode Jaime Henrique Amorim, com da FAPESP e em parceria com o Instituto de Medicina Tropical da USP.<\/p>\n<p>Inicialmente, os pesquisadores inocularam em camundongos, por via intracraniana, uma cepa do sorotipo 2 do v\u00edrus da dengue (DENV2) conhecida como ACS46, capaz de induzir respostas imunol\u00f3gicas sem deixar os animais doentes.<\/p>\n<p>Ap\u00f3s esse procedimento de \u201cimuniza\u00e7\u00e3o\u201d, o mesmo grupo de roedores foi desafiado com um isolado mais agressivo do DENV2, conhecida como JHA1, que mesmo em pequenas quantidades \u00e9 capaz de matar os animais. No entanto, todos os camundongos sobreviveram gra\u00e7as \u00e0 prote\u00e7\u00e3o conferida pela exposi\u00e7\u00e3o pr\u00e9via ao v\u00edrus.<\/p>\n<p>\u201cEsse m\u00e9todo de inocula\u00e7\u00e3o intracraniana \u00e9 bastante usado por laborat\u00f3rios de todo o mundo em testes de propaga\u00e7\u00e3o viral\u201d, contou Ferreira.<\/p>\n<p>O passo seguinte foi isolar os anticorpos gerados nos animais expostos \u00e0 cepa n\u00e3o letal do v\u00edrus e transferi-los para outro grupo de roedores que nunca haviam tido contato com o DENV2.<\/p>\n<p>\u201cFizemos esse procedimento at\u00e9 que o n\u00edvel de anticorpos no sangue dos animais n\u00e3o expostos ao v\u00edrus estivesse equivalente ao do grupo exposto \u00e0 cepa ACS46. Em seguida, fizemos o desafio com o isolado agressivo do DENV2 e todos os animais morreram\u201d, contou Ferreira.<\/p>\n<p>Em um segundo experimento, os pesquisadores destru\u00edram os linf\u00f3citos T CD4<sup>+<\/sup> e T CD8<sup>+<\/sup> gerados no grupo de camundongos previamente exposto ao v\u00edrus n\u00e3o letal \u2013 usando para isso anticorpos espec\u00edficos contra essas c\u00e9lulas de defesa. Os animais foram ent\u00e3o desafiados com a cepa agressiva do DENV2 e praticamente todos eles morreram.<\/p>\n<p>\u201cEsse resultado nos levou a concluir que, pelo menos nesse modelo experimental, a resposta mediada por linf\u00f3citos T \u00e9 t\u00e3o ou mais importante do que a resposta imune mediada por anticorpos. Isso sugere que a vacina do Instituto Butantan seria mais adequada para proteger a popula\u00e7\u00e3o\u201d, afirmou Ferreira.<\/p>\n<p>Prevista para durar cerca de um ano, a terceira etapa de ensaios cl\u00ednicos da vacina contra a dengue do Instituto Butantan envolver\u00e1 17 mil volunt\u00e1rios, distribu\u00eddos em tr\u00eas grupos et\u00e1rios: crian\u00e7as de 2 a 6 anos, crian\u00e7as e adolescentes de 7 a 17 anos e adultos de 18 a 59 anos. O objetivo \u00e9 comprovar a efic\u00e1cia do imunizante em proteger contra os quatro subtipos do v\u00edrus. O projeto teve \u00a0da FAPESP em sua fase inicial.<\/p>\n<p>O artigo Antibodies are not required to a protective immune response against dengue virus elicited in a mouse encephalitis model (doi: 10.1016\/j.virol.2015.10.006), pode ser lido em .<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Karina Toledo | Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Um estudo brasileiro \u00a0na revista Virology mostrou que a imunidade celular \u2013 mediada por linf\u00f3citos do tipo T \u2013 \u00e9 t\u00e3o ou mais importante para o controle da infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da dengue do que a imunidade mediada por anticorpos. 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