{"id":86257,"date":"2016-05-16T10:30:24","date_gmt":"2016-05-16T13:30:24","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=86257"},"modified":"2016-05-13T18:31:35","modified_gmt":"2016-05-13T21:31:35","slug":"a-melatonina-e-seu-uso-terapeutico-no-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2016\/a-melatonina-e-seu-uso-terapeutico-no-cancer-de-mama\/86257","title":{"rendered":"A melatonina e seu uso terap\u00eautico no c\u00e2ncer de mama"},"content":{"rendered":"<p> Juliana Ramos Lopes defendeu, na Unesp de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto, a tese de doutorado \u201cAvalia\u00e7\u00e3o da a\u00e7\u00e3o da <strong><em>melatonina<\/em><\/strong> em c\u00e9lulas-tronco tumorais mam\u00e1rias re-positivas tratadas com disruptores estrog\u00eanicos: verifica\u00e7\u00e3o da via do receptor de estr\u00f3geno mediada pelo gene Oct 4\u201d . A pesquisa foi realizada no Programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Gen\u00e9tica.<\/p>\n<p>Resumo<br \/>\nAs neoplasias mam\u00e1rias s\u00e3o os tumores de maior ocorr\u00eancia em mulheres no mundo. A alta incid\u00eancia desse tipo tumoral deve-se a um conjunto de fatores, entre eles o uso de horm\u00f4nios, como o estr\u00f3geno e a exposi\u00e7\u00e3o a produtos qu\u00edmicos, entre eles o Bisfenol A (BPA).<\/p>\n<p>Apesar da introdu\u00e7\u00e3o de tratamentos mais efetivos para o c\u00e2ncer de mama, muitas vezes ocorre recorr\u00eancia e\/ou crescimento do tumor, invas\u00e3o e met\u00e1stase. As \u201cc\u00e9lulas-tronco tumorais\u201d (CTTs) vem sendo estudadas em tumores humanos nos \u00faltimos anos, consideradas as respons\u00e1veis pela recorr\u00eancia do tumor e resist\u00eancia a terapias. Devido ao determinante papel das CTTs, \u00e9 importante a identifica\u00e7\u00e3o de fatores que controlam sua prolifera\u00e7\u00e3o. Estudos identificaram o fator de transcri\u00e7\u00e3o OCT4 (octamer-binding transcription factor 4), como um dos respons\u00e1veis pela auto-renova\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o da pluripot\u00eancia das c\u00e9lulas-tronco. Dessa forma, o estudo de potenciais f\u00e1rmacos que atuem sobre esta popula\u00e7\u00e3o espec\u00edfica no c\u00e2ncer de mama tem especial interesse. A melatonina, parece apresentar efeitos oncost\u00e1ticos, no entanto, pouco se sabe sob sua a\u00e7\u00e3o terap\u00eautica sobre as c\u00e9lulas-tronco tumorais mam\u00e1rias. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da melatonina sobre a regula\u00e7\u00e3o do marcador de c\u00e9lulas-tronco OCT4 pelo receptor de estr\u00f3geno em c\u00e9lulas-tronco tumorais mam\u00e1rias, ap\u00f3s o tratamento com estr\u00f3geno e bisfenol A.<\/p>\n<p>Para o estudo, as c\u00e9lulas de c\u00e2ncer de mama humano MCF-7 e MDA-MB-231 foram submetidas ao cultivo tridimensional de mamosferas, representando as c\u00e9lulas-tronco. As CTTs foram cultivadas em suspens\u00e3o celular ou em crescimento independente de ancoragem. Simultaneamente, as mamosferas foram tratadas com 1 mM melatonina, 10 nM estr\u00f3geno e\/ou com 10 ?M bisfenol A. Ao final, foi avaliado o efeito da melatonina, estr\u00f3geno e bisfenol A sobre o crescimento celular, atrav\u00e9s da contagem do n\u00famero de c\u00e9lulas, mensura\u00e7\u00e3o do tamanho das mamosferas e por meio do ensaio de viabilidade celular MTT. Al\u00e9m disso, a express\u00e3o g\u00eanica e proteica do OCT4 e do receptor de estr\u00f3geno (RE) foi avaliada por PCR em tempo real, western blotting e imunocitoqu\u00edmica, respectivamente. Foi avaliada tamb\u00e9m a liga\u00e7\u00e3o do receptor de estr\u00f3geno ao gene OCT4 atrav\u00e9s do Ensaio de Imunoprecipita\u00e7\u00e3o da Cromatina (ChIP). Foi observado que o aumento no n\u00famero e no tamanho das mamosferas induzidos pelo estr\u00f3geno ou BPA foi reduzido pelo tratamento com melatonina (P&lt;0,05). Al\u00e9m disso, a liga\u00e7\u00e3o do receptor de estr\u00f3geno ao gene OCT4 foi reduzida, acompanhada por uma redu\u00e7\u00e3o na express\u00e3o do OCT4 e do receptor de estr\u00f3geno (P&lt;0,05).<\/p>\n<p>Os resultados demonstram que a melatonina \u00e9 eficaz no controle da prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-tronco tumorais mam\u00e1rias in vitro, atuando na via do receptor de estr\u00f3geno, demonstrando seu potencial uso terap\u00eautico no c\u00e2ncer de mama.<\/p>\n<p>Comiss\u00e3o Examinadora<br \/>\nProf.(a). Dr.(a). D\u00e9bora Aparecida Pires de Campos Zuccari \u2013 Orientadora (Faculdade de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto &#8211; FAMERP)<br \/>\nProf.(a). Dr.(a). Ana Paula Girol (Faculdades Integradas Padre Albino)<br \/>\nProf.(a). Dr.(a). Patricia Simone Leite Vilamaior (Ibilce\/Unesp SJRP)<br \/>\nProf.(a). Dr.(a). Wilson Ara\u00fajo da Silva Junior (Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto)<br \/>\nProf.(a). Dr.(a). Patricia Matos Biselli Chicote (Faculdade de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto &#8211; FAMERP)<\/p>\n<p>Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o e Imprensa<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Juliana Ramos Lopes defendeu, na Unesp de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto, a tese de doutorado \u201cAvalia\u00e7\u00e3o da a\u00e7\u00e3o da melatonina em c\u00e9lulas-tronco tumorais mam\u00e1rias re-positivas tratadas com disruptores estrog\u00eanicos: verifica\u00e7\u00e3o da via do receptor de estr\u00f3geno mediada pelo gene Oct 4\u201d . A pesquisa foi realizada no Programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Gen\u00e9tica. 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