{"id":90433,"date":"2016-07-15T10:29:28","date_gmt":"2016-07-15T13:29:28","guid":{"rendered":"http:\/\/www.redenoticia.com.br\/noticia\/?p=90433"},"modified":"2016-07-14T20:30:58","modified_gmt":"2016-07-14T23:30:58","slug":"pesquisadores-descobrem-mecanismo-envolvido-no-surgimento-da-insuficiencia-cardiaca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/migracao.redenoticia.com.br\/noticia\/2016\/pesquisadores-descobrem-mecanismo-envolvido-no-surgimento-da-insuficiencia-cardiaca\/90433","title":{"rendered":"Pesquisadores descobrem mecanismo envolvido no surgimento da insufici\u00eancia card\u00edaca"},"content":{"rendered":"<p> Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), em Campinas, descobriram um mecanismo molecular envolvido nas altera\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas card\u00edacas que precedem e determinam o desenvolvimento da <strong><em>insufici\u00eancia card\u00edaca<\/em><\/strong>. Os resultados deste trabalho foram \u00a0no dia 14 de julho na revista cient\u00edfica Structure. A descoberta abre caminho para o desenvolvimento de novos f\u00e1rmacos, capazes de inibir as altera\u00e7\u00f5es celulares caracter\u00edsticas da insufici\u00eancia card\u00edaca, de acordo com informa\u00e7\u00f5es da Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o do Laborat\u00f3rio.<\/p>\n<p>As c\u00e9lulas do cora\u00e7\u00e3o com insufici\u00eancia apresentam um amplo espectro de altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas, incluindo hipertrofia e atrofia, que resultam em redu\u00e7\u00e3o progressiva da sua capacidade de se contrair e de gerar for\u00e7a para bombear o sangue. Diversos fatores contribuem para as altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas dos cardiomi\u00f3citos, incluindo excesso de neuro-horm\u00f4nios (noradrenalina, angiotensina), inflama\u00e7\u00e3o e, principalmente, est\u00edmulos mec\u00e2nicos resultantes de for\u00e7as hemodin\u00e2micas, como hipertens\u00e3o.<\/p>\n<p>H\u00e1 muito tempo, suspeita-se que as altera\u00e7\u00f5es nos cardiomi\u00f3citos s\u00e3o resultantes de uma complexa via, na qual est\u00edmulos mec\u00e2nicos ativam mecanismos moleculares de sinaliza\u00e7\u00e3o que promovem diversos processos, inclusive a express\u00e3o de alguns genes, respons\u00e1veis finais pelas altera\u00e7\u00f5es estruturais e funcionais dos cardiomi\u00f3citos na insufici\u00eancia card\u00edaca. \u201cNosso estudo confirma essa hip\u00f3tese, descrevendo uma nova rota bioqu\u00edmica, protagonizada pela enzima conhecida pela sigla FAK, do ingl\u00easFocal Adhesion Kinase\u201d, explica , coordenador das pesquisas com a FAK e diretor do LNBio.<\/p>\n<p>Localizada no citoplasma, pr\u00f3ximo \u00e0 membrana celular, a FAK \u00e9 ativada por est\u00edmulo mec\u00e2nico e desloca-se para o n\u00facleo da c\u00e9lula, onde se acopla diretamente a uma prote\u00edna reguladora da express\u00e3o de genes card\u00edacos associados ao desenvolvimento de insufici\u00eancia card\u00edaca, conhecida como MEF2 (Myocyte Enhancer Factor 2).<\/p>\n<p>O acoplamento FAK:MEF2 forma um complexo proteico descrito pelos autores com um n\u00edvel de resolu\u00e7\u00e3o at\u00f4mica, permitido pelo uso da t\u00e9cnica de cristalografia de prote\u00ednas. An\u00e1lises da estrutura molecular do complexo FAK:MEF2 abrem possibilidade para o planejamento racional de mol\u00e9culas capazes de interferir na estabilidade e na atividade do complexo. A expectativa \u00e9 que a inibi\u00e7\u00e3o dessa nova rota possa evitar que ocorram altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas e funcionais indesej\u00e1veis dos cardiomi\u00f3citos e resultar em benef\u00edcios para pacientes em risco de desenvolvimento de insufici\u00eancia card\u00edaca.<\/p>\n<p>Estudos anteriores, conduzidos pelos autores desta pesquisa e por outros grupos, j\u00e1 haviam demonstrado a import\u00e2ncia da FAK e do MEF2 na g\u00eanese das altera\u00e7\u00f5es morfol\u00f3gicas dos cardiomi\u00f3citos na insufici\u00eancia card\u00edaca (leia mais em). \u201cA novidade em nosso trabalho \u00e9 o estabelecimento do v\u00ednculo direto entre os dois sistemas de sinaliza\u00e7\u00e3o, como resultado da a\u00e7\u00e3o de est\u00edmulos mec\u00e2nicos\u201d, explica , pesquisador do LNBio.<\/p>\n<p>Para chegar a esse resultado, os pesquisadores de Campinas trabalharam com um conjunto de t\u00e9cnicas sofisticadas que inclu\u00edram sistemas miniaturizados para provocar est\u00edmulos mec\u00e2nicos em cardiomi\u00f3citos em cultura, imunoprecipita\u00e7\u00e3o de cromatina, t\u00e9cnicas de determina\u00e7\u00e3o da estrutura de complexos de prote\u00ednas por luz s\u00edncrotron e imagem por microscopia confocal.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ag\u00eancia FAPESP \u2013 Pesquisadores do Laborat\u00f3rio Nacional de Bioci\u00eancias (LNBio), em Campinas, descobriram um mecanismo molecular envolvido nas altera\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas card\u00edacas que precedem e determinam o desenvolvimento da insufici\u00eancia card\u00edaca. 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